厚朴就医|2022年ASCO肺癌诊治指南更新，肺癌靶向治疗新突破！

厚朴方舟团队编译 | 近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）在《临床肿瘤学杂志》发布了针对晚期非小细胞肺癌靶向治疗的最新临床实践指南。本次指南主要更新了针对ALK重排和RET重排两种突变类型的非小细胞肺癌的治疗。

具体更改内容如下：

1.哪种疗法是ALK重排非小细胞肺癌患者一线治疗选择？

新版指南在建议3.1中明确表明，对于ALK基因重排，PS（体能状态）为0-2且既往未经治疗的非小细胞肺癌患者，临床医生应提供艾乐替尼（Alectinib）或布加替尼（Briganix）（基于循证证据；利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强推荐）或Lorlatinib（洛拉替尼）（基于循证证据；利大于弊；证据质量：低；推荐强度：弱）。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种受体酪氨酸激酶，在非小细胞肺癌中的发生率为3%-7%。

• 艾乐替尼

艾乐替尼（Alectinib）是第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),2017年FDA批准艾乐替尼的补充申请，用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变阳性的非小细胞肺癌患者；2018年艾乐替尼获得中国国家药品监督管理局（CFDA）批准。

一项评估艾乐替尼与克唑替尼一线治疗非小细胞肺癌的全球研究结果显示，接受艾乐替尼的患者进展或死亡风险降低了53%；10个月随访后，艾乐替尼组的平均无进展生存期为35个月，而克唑替尼组为11个月，提高三倍以上。

• 布加替尼

布加替尼（Briganix）是第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),2020年FDA批准用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗；今年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。

根据国际临床研究ALTA-1L结果显示，采用布加替尼可使肺癌患者的中位无进展生存期达到29.4个月，客观缓解率达到74%；同时，研究人员指出，对于肺癌脑转移的患者，布加替尼效果更佳，颅内客观缓解率可达到78%。

• Lorlatinib

Lorlatinib(Lorbrena,劳拉替尼)是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有间变性淋巴瘤激酶(ALK)和c-ros原癌基因1(ROS1)双重受体酪氨酸激酶(RTK)抑制作用。2018年11月，美国FDA批准Lorlatinib(Lorbrena,劳拉替尼)上市,用于治疗治疗既往接受过至少一种ALK抑制药治疗,但病情进展的ALK阳性和(或)ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。

今年4月，在美国癌症研究学会（AACR）主办的2022 AACR肿瘤年会中，研究人员公布了Lorlatinib（洛拉替尼）Ⅲ期临床试验CROWN研究的更新结果，数据显示，Lorlatinib治疗非小细胞肺癌3年无进展生存率高达63.5%，颅内客观缓解率（ORR）达83.3%，长期效果显著！

2.哪种疗法是RET重排非小细胞肺癌的治疗选择？

此次ASCO指南指出：

• 对于RET重排、PS（体能状态）为0-2且既往未治疗的非小细胞肺癌患者，临床医生可提供Selpercatinib或普拉替尼（Pralsetinib）（证据类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）。

• 对于既往未接受 RET 靶向治疗的RET重排患者，临床医生可提供 Selpercatinib（证据类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：中等）或普拉替尼（Pralsetinib）（证据类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强度：弱）。

RET是“转染过程中重排”的缩写，RET突变在非小细胞肺癌中约占1%~2%，属于较为罕见的突变;且RET突变具有较强的排他性，能够独立驱动非小细胞肺癌的发病，很少与EGFR、KRAS、ALK、HER2、BRAF等其他驱动基因同时存在，因此治疗十分困难。

• Selpercatinib

Selpercatinib（Retevmo）是一种RET激酶抑制剂，可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。Retevmo（selpercatinib）是第一个被批准用于治疗携带RET基因变异的癌症精准疗法。

LIBRETTO-001研究结果显示，在已经接受过铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，Retevmo（selpercatinib）的缓解率（ORR）为64%；在未接受过全身治疗的患者中，Retevmo（selpercatinib）的效果更显著，缓解率为85%；在出现中枢神经系统（CNS）转移的患者中，Retevmo（selpercatinib）的缓解率为84.6%。

• 普拉替尼

普拉替尼（Pralsetinib）是一种强效、选择性RET抑制剂，2020年该药已获美国FDA批准，用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者；2021年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。

ARROW研究结果显示， 普拉替尼在先前没有接受过治疗（初治）和先前接受过治疗（经治）的RET融合阳性非小细胞肺癌患者中均显示出持久的临床益处，总缓解率（ORR）为79%，其中在初治患者的缓解率为88%，经治患者的缓解率为62%。

以上就是本次美国临床肿瘤学会（ASCO）指南中针对晚期非小细胞肺癌靶向治疗的更新内容（本次指南还针对晚期非小细胞肺癌免疫治疗内容进行了更新，厚朴方舟将继续为大家整理）。靶向治疗的出现显著改善了肺癌的预后，为无数肺癌患者带去新的希望。

但是并不是每一种靶向药物都适应于所有非小细胞肺癌患者，需要由丰富的临床经验、极高的学术造诣和准确的判断力的肺癌专家根据患者的具体病情进行评估。

厚朴方舟作为国内知名海外医疗服务机构，与日本权威肺癌专家久保田馨教授等均有着深入的合作关系，可以为患者提供远程会诊及一站式出国看病服务，如希望了解更多肺癌治疗前沿资讯，或想预约肺癌专家诊治的朋友，可以联系厚朴方舟。

参考来源：

[1]Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline | Journal of Clinical Oncology

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.00824

[2]Camidge DR, Dziadziuszko R, Peters S, Mok T, Noe J, Nowicka M, Gadgeel SM, Cheema P, Pavlakis N, de Marinis F, Cho BC, Zhang L, Moro-Sibilot D, Liu T, Bordogna W, Balas B, Müller B, Shaw AT. Updated Efficacy and Safety Data and Impact of the EML4-ALK Fusion Variant on the Efficacy of Alectinib in Untreated ALK-Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Global Phase III ALEX Study. J Thorac Oncol. 2019 Jul;14(7):1233-1243. doi: 10.1016/j.jtho.2019.03.007. Epub 2019 Mar 20. Erratum in: J Thorac Oncol. 2019 Nov;14(11):2023. PMID: 30902613.

[3]U.S. FDA Approves Takeda’s ALUNBRIG® (brigatinib) as a First-Line Treatment Option for Patients Diagnosed with Rare and Serious Form of Lung Cancer

https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2020/u.s.-fda-approves-takedas-alunbrig-brigatinib-as-a-first-line-treatment-option-for-patients-diagnosed-with-rare-and-serious-form-of-lung-cancer/

[4] Three Year Follow-Up Data from Phase 3 CROWN Trial of Pfizer’s LORBRENA® (lorlatinib) Confirm Prolonged Progression-Free Survival in First-Line ALK-Positive Advanced Lung Cancer | Pfizer

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/three-year-follow-data-phase-3-crown-trial-pfizers

[5]Lilly Presents Updated Data on Retevmo® (selpercatinib) in Advanced RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) at the 2022 European Lung Cancer Congress | Eli Lilly and Company

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-presents-updated-data-retevmor-selpercatinib-advanced-ret

[6]Blueprint Medicines Presents ARROW Trial Data for GAVRETO® (pralsetinib) Highlighting Durable Clinical Activity in Patients with Metastatic RET Fusion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer and Other Advanced Solid Tumors | Blueprint Medicines Corp.

https://ir.blueprintmedicines.com/news-releases/news-release-details/blueprint-medicines-presents-arrow-trial-data-gavretor