江西
作者 | 管腊林
单位 | 高博医学（血液病）上海研究中心/上海力泉医院
前 言
多发性骨髓瘤（MM）是由克隆浆细胞异常增殖引起的恶性血液病，在恶性血液病肿瘤中排第二，达雷妥尤单抗（Daratumumab,DarA）是一种针对MM肿瘤浆细胞表面CD38糖蛋白的人IgG1单克隆抗体，由美国食品和药物管理局于2015年批准上市，成为第一个被批准用于治疗MM患者的单克隆抗体。CD38除在MM肿瘤细胞上表达外，也在红细胞上低表达，CD38单抗与表达了CD38抗原的红细胞结合会干扰输血相容性检测。
案例经过
患者，男性，56岁，确诊多发性骨髓瘤4年余，自体造血干细胞移植后8月余，为进一步治疗于2022年2月12日入院，入院血型为“O+”，抗体筛查阴性。见图1-2
图1 患者2月12日入院血型结果
图2 患者2月12日入院抗筛结果
2022年2月13日，因病人血红蛋白53g/L，管床医生申请O+悬浮红细胞2U。做输血前相容性检测，发现抗筛阳性，交叉主次侧均不合，DAT阳性，见图3-4
图3 患者2月13日交叉配血及DAT结果
图4 患者2月13日抗筛结果
实验室结果如下：
交叉配血
抗体筛查
盐水试管法
阴性
阴性
聚凝胺法
阴性
阴性
微柱凝胶卡法
阳性
阳性
抗人球蛋白试管法
阳性
阳性
因患者昨日抗筛阴性，今日却为阳性，且抗筛3个细胞凝集强度一致，怀疑是否与用药有关，立即电话询问医生，得知患者昨日入院便开始服用达雷妥尤单抗。
考虑达雷妥尤单抗对抗人球蛋白方法的影响，遂以盐水加聚凝胺结果发出交叉配血报告单，备注：“仅供急诊抢救用血时使用，输注时请放慢速度，密切观察。”患者次日复查血常规Hb58g/L，症状和体征均有改善，且无输血不良反应，提示输注有效。
案例分析
由于红细胞表面有不同程度表达的CD38抗原分子，CD38单抗结合到患者红细胞表面，会导致DAT阳性及交叉次侧阳性。同样CD38单抗结合到抗筛细胞及供血者红细胞上，会导致抗筛阳性及交叉配血主侧阳性。
而聚凝胺是一种小分子量季铵盐，可以和红细胞表面负电荷分子结合，在低离子环境下，CD38分子在胞外携带负电荷的羧基，极易与聚凝胺分子结合，进而干扰CD38分子与CD38单抗的结合。故上述试验中用聚凝胺法可排除CD38单抗对抗筛及交叉配血的影响。
总 结
在进行输血治疗前，进行规范的输血相容性检测是保障输血安全，减少输血不良事件最根本的措施之一。在日常工作中，碰到抗筛阳性、交叉不合，应及时与临床医生沟通，注意病史，分析原因，排除药物性抗体干扰，确保患者输血的安全性和及时性。
参考文献
[1]方小敏，郭兆旺，杨军权，等.多发性骨髓瘤患者经达雷妥尤单抗治疗后的输血前检查及输血策略.中国
实验血液学杂志,2021,29（5）：1595-1600.
[2]糜坚青，蔡晓红，王少元，等.CD38单克隆抗体对输血相容性检测干扰及其应对方案的专家共识[J].中国输血杂志.2021,34(4):327-334.
[3]中国医师协会血液科医师分会，中华医学会血液学分会，中国医协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南（2020年修订）[J].中华内科杂志，2020，59（5）：341-346.
END
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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼
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