Dr. Live｜BOC/BOA大会：王峰教授谈结直肠癌的治疗现状及前景展望

2022年7月1-2日，“2022年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO® 2022 China”在济南顺利召开。医脉通有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心王峰教授，为我们解读结直肠癌（CRC）患者的免疫治疗现状以及结直肠癌领域重磅研究。

王峰教授

• 中山大学肿瘤防治中心内科副主任、主任医师、研究员

• 华南肿瘤学国家重点实验室PI

• MD Anderson肿瘤中心博士

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• CSCO结直肠癌专委会常委

• CSCO青委会常委

• 中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委副主任委员

• 广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委主任委员

• 中国抗癌协会青年理事会理事

如何破局微卫星稳定（MSS）型CRC免疫治疗现状

随着免疫时代的到来，免疫治疗已经成为高度微卫星不稳定/错配修复基因缺陷（MSI-H/dMMR）型晚期CRC患者的标准治疗，但临床中95%以上的CRC患者属于MSS型。王峰教授表示，基于免疫细胞对肿瘤的浸润程度，我们将免疫细胞浸润较少的MSS型CRC称为“冷肿瘤”。该类患者由于免疫微环境的缘故，较难从免疫单药治疗中获益。针对该类患者的免疫治疗探索，主要集中于以下几个方向。

首先是免疫治疗联合靶向治疗，日本的里程碑式研究REGONIVO试验提示，PD-1抑制剂联合抗血管生成疗法可以为MSS患者带来较好的生存获益，不过该研究的样本量较小，因此这一策略的疗效后续还需要大型前瞻性试验的评估。

其次，免疫治疗和化疗的联合策略也正在探索中，在美国的研究中，免疫联合化疗和贝伐珠单抗取得了较好的疗效，目前在我们国家，徐瑞华教授以及沈琳教授牵头的试验也在进行这方面的探索，希望在中国人群中也能看到这样的结果。

另外，免疫治疗与放疗或者介入、冷冻等新疗法的联合也是重要的探索方向之一，但目前的相关研究多为小样本研究，未能形成共识。

而除了对联合用药的探索之外，王峰教授还指出，寻找新的免疫治疗靶点也是破局的重要手段。基于陈列平教授的肿瘤免疫微环境分型理论，MSS型CRC可能属于PD-L1缺乏型肿瘤，对于此类患者，要通过靶向PD-1实现免疫治疗的目的可能本就困难重重。那么如何在MSS型CRC中寻找新的免疫治疗靶点和分子标志物，进而满足MSS患者的免疫治疗需求，可能也会成为未来的关注热点。

双免治疗层出不穷，肿瘤“去化疗”成为可能

双免治疗作为“去化疗”策略的重要体现，近年来相关探索层出不穷。王峰教授表示，由于作用机制的关系，现阶段双免治疗的相关探索主要针对的是MSI-H型CRC。例如，CheckMate-142研究发现，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在MSI-H患者的一线治疗中疗效可观，患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为69%和84%，完全缓解（CR）率为13%。但该研究纳入的患者数为45例，样本量较小，我们期待该研究后续的进展情况。

除了用于晚期CRC，双免治疗在围手术期中的应用也备受关注。今年ASCO大会上NICHE研究公布了最终分析结果，该研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于早期结直肠癌新辅助治疗的疗效，结果显示dMMR患者群可实现97%的主要病理学缓解率，这无疑为双免策略在早期结肠癌中的临床实际应用奠定了重要基础。

此外，王峰教授表示，近年来部分研究也对双免策略在MSS患者中的应用进行了评估，但疗效不及MSI-H患者。当然，对于MSI-H型CRC患者，双免策略在疗效和安全性上是否全面优于免疫单药治疗，我们应该基于循证医学的理念，期待头对头大样本临床试验的进一步评估。

结直肠癌精准治疗前景展望

本次ASCO大会中结直肠癌领域重磅研究频出，LBA1、LBA5、LBA100等研究都取得了令人振奋的结果，综合这些研究成果，王峰教授阐述了她对结直肠癌精准治疗的前景展望。

首先是PARADIGM研究，研究评估了帕尼单抗联合mFOLFOX6对比贝伐珠单抗联合mFOLFOX6一线治疗的疗效（摘要号：LBA1），结果显示帕尼单抗联合mFOLFOX6可显著改善左侧及全体RAS野生型mCRC患者的总生存期（OS）。基于该研究，临床医生可能会对一线治疗中帕尼单抗等EGFR抗体的使用更有信心。

而在备受瞩目的免疫治疗领域，一项Ⅱ期研究提示PD-1单抗dostarlimab在MSI-H局晚期直肠癌中具有良好的抗肿瘤活性（摘要号：LBA5）。试验共纳入18例患者，其中的14例可评估患者均实现了CR，这无疑是一个划时代的试验。在既往的研究和临床实践中，早期直肠癌患者的主要根治性手段是放化疗±手术，而这一策略对患者的生活质量影响极大。LBA5研究表明，MSI-H患者可通过PD-1单药治疗实现临床缓解，从而避免放化疗和手术，这是令人振奋的成果。当然，该研究的随访时间较短，为6.9个月，未及1年至1年半这个术后复发的高峰期，因此我们也期待该研究长期随访数据的公布。

另一项重磅研究是DYNAMIC研究（摘要号：LBA100），该研究提示，采用ctDNA区分高危和低危结肠癌人群，对辅助治疗的具体应用有非常显著的指导意义。ctDNA不仅可指导临床医生在保证患者无复发生存（RFS）的前提下减少辅助化疗的使用，还可以指导临床医生对ctDNA阳性的患者针对性地应用更高强度的化疗，从何获得更佳的疗效。这样，在ctDNA的指引下，未来我们的临床工作会更为精细化也更为个体化，以此实现我们精准治疗的理念。

编辑：Candy

审校：王峰教授

排版：游士

执行：Uni

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