【Nature 子刊】急性髓系白血病，新的代谢谱出现了！|细胞|肿瘤|线粒体|治疗

【Nature 子刊】急性髓系白血病，新的代谢谱出现了！

2022-07-15 18:00:11　来源: 转化医学网

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作者：Sophia

导读：大家对于急性髓系白血病并不陌生，那么对于它的治疗，我们其实一直在路上。急性髓系白血病，作为一种严重危害人类健康的恶性血液病，其发病率随年龄增长而日益增加。寻找治疗该病的治疗方法是众多研究人员一直努力钻研的方向。

一篇发表在《Nature Communications》上的文章，描述了一个特定的代谢适应在一些急性髓系白血病患者身上的影响串联突变的FLT 3 基因。研究结果表明，这可能会在未来应用于特定类型的患者，进行联合治疗。该项研究是由来自巴塞罗那大学生物学院，生物医学研究所（IBUB）和肝脏和消化系统疾病网络生物医学研究中心（CIBEREHD）的Marta Cascante教授领导的团队与Jan Jacob Schuringa教授合作进行。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29639-0

急性髓系白血病的巨大遗传和代谢变异性

急性髓系白血病（AML）是一种具有高遗传，临床和代谢异质性的病理学疾病，它阻碍了目前可用的治疗方法的成功。具体来说，FTL3内部基因复制（FLT3-ITD+）代表了AML患者中最普遍的突变，并与这些患者的高复发率相关。

这项新的研究定义了一种与FLT3-ITD+表型患者相关的新的特异性代谢谱。为了获得研究结果，该团队应用了代谢组学，蛋白质组学和稳定同位素分辨代谢组学（SIRM）等创新技术。研究小组发现，这些突变患者的白血病细胞呈现出高水平的琥珀酸辅酶A连接酶和线粒体电子传递复合物II链的高活性，可以为细胞代谢提供能量。

此外，来自UB生物化学和分子生物医学系的Marta Cascante教授指出：“该研究首次表明，这种亚型白血病细胞使用乳酸作为线粒体呼吸的底物。因此，这种癌细胞图谱可能对呼吸链复合物II和乳酸转运蛋白的同时产生的药理抑制很敏感。”ICREA学术研究员Marta Cascante补充道：“在所有细胞中，线粒体呼吸链的主要底物是丙酮酸盐（来自葡萄糖）和其他导致丙酮酸盐的碳水化合物和氨基酸，除了酮体，谷氨酰胺和脂肪酸。然而总的来说，乳酸目前尚未被描述为肿瘤细胞中线粒体呼吸的底物。”

定制药物依据已识别的突变

研究表明，如果我们将复合II抑制剂（特别是TTFA和3-NPA化合物）与MCT1乳酸转运蛋白（CHC和AZD3965）的抑制剂相结合，这些白血病细胞中的线粒体呼吸链可能在药理学上被抑制。

研究者玛尔塔·卡斯坎特总结：“这种对患者白血病细胞代谢谱的更好的了解，可能会为根据在遗传水平上确定的突变设计特定类型的联合治疗带来新的和潜在的可能性。定制药物旨在根据每个患者肿瘤的表型为每个患者建立特定的治疗方法，这意味着尽可能了解每个患者的肿瘤，以便能够为他们的特定肿瘤提供最佳的治疗选择。”

研究意义

该团队应用了代谢组学，蛋白质组学和稳定同位素分辨代谢组学（SIRM）等技术，得出了一系列观点，如FLT 3 基因可能会在未来应用于特定类型的患者，进行联合治疗。除此之外，鉴于白血病自身所具有高遗传，临床和代谢异质性以及治疗难点，科学家们依据白血病细胞代谢谱，不断进行新的研究与探索，而且对于白血病来说，早发现早治疗同样是至关重要的。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-metabolic-profile-patients-acute-myeloid.html

https://www.nature.com/articles/s41467-022-29639-0

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。