厚朴方舟团队编译 | 靶向治疗的出现能够对肿瘤细胞实现精准爆破,与化疗相比,带来的毒副作用较低,预后效果较好,已经成为肺癌治疗的主要方法。但是罕见靶点ROS1融合基因目前可用的药物极少,需要更有效的治疗手段。
Taletrectinib治疗肺癌疾病控制率高达95.5%
Taletrectinib(他雷替尼) 是一种很有前景的口服酪氨酸激酶抑制剂,对ROS1/NTRK突变具有高度选择性。
2021年ASCO大会中,研究人员公布了ROS1/NTRK抑制剂Taletrectinib治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的数据,以初步显示的结果来看,Taletrectinib对于既往未接受和接受过克唑替尼治疗的患者都表现出良好的效果[1]。
2022年ASCO年会中,研究人员再次更新了Taletrectinib治疗ROS1 融合的转移性非小细胞肺癌的数据。研究结果显示,截至2021年9月7日,在未经TKI或克唑替尼治疗的队列中经确认的缓解率(ORR)为92.5%,疾病控制率(DCR)为95.5%;在既往接受过克唑替尼治疗的队列中,缓解率为50.0%,疾病控制率为78.9%[2]。
Crizotinib治疗晚期肺癌缓解率达70%
Crizotinib(克唑替尼)一种新开发的ALK酪氨酸激酶抑制药,EUCROSS研究探索了Crizotinib治疗晚期ROS1重排非小细胞肺癌的疗效。
2022年ASCO年会中公布的数据显示,Crizotinib治疗ROS1重排的非小细胞肺癌患者缓解率(ORR)为70%,中位无进展生存期(PFS)为19.4个月。且研究证实,Crizotinib治疗后的总生存期与脑转移和TP53突变呈负相关,这也意味着,Crizotinib对于未出现脑转移及TP53突变的患者效果更好[3]。
Repotrectinib治疗转移性肺癌缓解率为36%
Repotrectinib是一款潜在“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑制剂。今年5月,美国FDA已授予Repotrectinib突破性疗法认定,用于曾接受过一种ROS1抑制剂的治疗且没有接受过含铂化疗的治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者[4]。此前,Repotrectinib还获得过用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者的突破性疗法认证[5]。
研究结果显示,在接受过1种ROS1抑制剂治疗,并且没有接受过化疗的ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中,Repotrectinib的缓解率(ORR)达到36%。
除此之外,研究人员还开展了针对Entrectinib (恩曲替尼)与Crizotinib(克唑替尼)治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的对比试验,目前该研究正在开展中(Entrectinib和Crizotinib都是被推荐用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌一线治疗的靶向药物)。
总而言之,靶向治疗的出现有望为ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供更多治疗选择。相信随着研究人员的深入探索,将会有越来越多的靶向治疗药物在罕见突变的肺癌治疗领域显现出良好的效果,让更多肺癌患者受益。
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参考来源:
[1] DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9066 Journal of Clinical Oncology 39, no. 15_suppl (May 20, 2021) 9066-9066.
[2]The efficacy and safety of taletrectinib in patients with TKI-naïve or crizotinib-pretreated ROS1-positive non–small cell lung cancer (NSCLC). | Journal of Clinical Oncology
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.8572
[3]Crizotinib in ROS1-rearranged lung cancer (EUCROSS): Updated overall survival. | Journal of Clinical Oncology
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9078
[4]Turning Point Therapeutics Granted Breakthrough Therapy
https://www.globenewswire.com/news-release/2022/05/10/2439752/0/en/Turning-Point-Therapeutics-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Repotrectinib-Treatment-in-Patients-With-One-Prior-ROS1-Tyrosine-Kinase-Inhibitor-and-no-Prior-Chemotherapy.html
[2]Repotrectinib Granted Breakthrough Therapy Designation By FDA for Solid Tumors With NTRK Gene Fusion
https://www.cancernetwork.com/view/repotrectinib-granted-breakthrough-therapy-designation-by-fda-for-solid-tumors-with-ntrk-gene-fusion
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