BMJ：维生素D也能预防糖尿病，这些人可降低6成风险！

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　　糖尿病是各种心血管和肾脏疾病的主要危险因素。虽然通过改变生活方式可能会延缓2型糖尿病的发展，但维持长期的行为改变却比较困难。因此，对于葡萄糖耐量受损的人来说，目前临床亟需采取新的策略来降低2型糖尿病的发病率。

　　近年来有研究发现，在包括胰腺β细胞在内的各种细胞类型中都发现了维生素D受体，而对于维生素D能否预防糖尿病，却出现了不同结论的试验。为了验证这一观点，国际顶级医学期刊《英国医学杂志》 （The BMJ） 近日发表了一项重磅研究成果，为临床提供了重要的新证据。

　　图1 文献发表截图

　　这个研究是怎么开展的？

　　该项随机、双盲、安慰剂对照试验在2013年6月至2019年8月期间，共纳入了来自日本32家医学中心的1256名符合条件的受试者。这些受试者平均年龄61.3岁，且存在糖耐量受损的情况 [空腹血糖浓度<126 mg/dL（7.0 mmol/L），75 g口服葡萄糖耐量试验期间两小时葡萄糖浓度 140-199 mg/dL （7.8-11.0 mmol/L），糖化血红蛋白<6.5% （48 mmol/L）] 。其中571名 （45.5%） 为女性，742名 （59.1%） 受试者具有2型糖尿病家族史。

　　这些受试者被随机分为两组，在研究的三年期间，干预组 （n=630） 需每天接受0.75 μg的艾地骨化醇软胶囊 （eldecalcitol，一种活性维生素D3衍生物） ，另一组则匹配安慰剂 （n = 626） 。研究主要终点为糖尿病的发病率；预设的次要终点为受试者是否恢复正常血糖、两组受试者2型糖尿病的发病的风险比。此外，研究还评估了受试者骨密度变化情况以及骨和葡萄糖代谢标志物。

　　维生素D预防糖尿病，还真有了新发现

　　研究结果发现：

　　01.在预防糖尿病方面

　　中位随访2.9年后，干预组的630名参与者中有79名 （12.5%） 和安慰剂组626名参与者中有89名 （14.2%） 患上了糖尿病。此外，干预组和安慰剂组分别有145例 （23.0%） 和126例 （20.1%） 受试者恢复正常血糖 （HR=1.15，95%CI：0.93-1.41；P=0.21） 。

　　但对11种预先指定的协变量调整后（年龄、性别、高血压、体重指数、糖尿病家族史、糖化血红蛋白、空腹血浆葡萄糖、两小时血浆葡萄糖、25-羟基维生素 D、HOMA-IR 和胰岛素生成指数） ，进行的多变量 Cox 回归分析显示，活性维生素D显著降低了糖尿病的发病风险，降低幅度达到31%（HR=0.69，95%CI：0.51-0.95；P=0.020）。换言之，调整后的结果支持艾地骨化醇治疗在2型糖尿病中的预防作用。

　　图2 达到正常血糖的葡萄糖耐量受损的受试者数量

　　此外，事后分析中的结果也表明，在调整完糖化血红蛋白和两小时血浆葡萄糖后，有β细胞功能下降、出现了胰岛素抵抗或基础胰岛素分泌不足的干预组受试者，其发生糖尿病的风险分别降低了65%、63%和59%。这也表明在基础胰岛素分泌受损的糖尿病前期患者中，活性维生素D可能对2型糖尿病的发展具有预防作用。

　　02.在骨代谢标志物方面

　　虽然两组间血清25-羟基维生素D浓度无差异，但与安慰剂相比，艾地骨化醇显著增加了受试者腰椎和股骨颈的骨密度，且提高了血清骨钙素水平。

　　总而言之，这项人口规模大、门诊随访率高且受试者对试验方案的依从性高的随机对照试验证实，在调整混杂因素后，活性维生素D可能对糖尿病前期人群中胰岛素分泌不足的人有益，且用艾地骨化醇治疗可有效增加骨矿物质密度和血清骨钙素浓度。但未来仍需进一步的研究，以确定维生素D和/或活性维生素D是否对糖尿病前期患者有益。

　　参考文献：

　　[1]Effect of active vitamin D treatment on development of type 2 diabetes: DPVD randomised controlled trial in Japanese population.BMJ 2022; 377 doi: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-066222 (Published 25 May 2022)Cite this as: BMJ 2022;377:e066222.

本文首发丨医学界内分泌频道 本文作者丨博文 责任编辑丨曹前

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