奥希替尼联合司美替尼方案对EGFR突变的非小细胞肺癌有抗癌活性

　　CLINICAL CANCER RESEARCH：奥希替尼联合司美替尼方案对EGFR突变的非小细胞肺癌有抗癌活性

　　▎临床问题：

　　奥希替尼[表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）]联合司美替尼[丝裂原活化蛋白激酶（MEK）1/2抑制剂]治疗EGFR-TKIs进展后EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）是否有效？

　　在临床前模型中，MEK/ERK抑制剂能克服奥希替尼的获得性耐药。在全球TATTON研究中评估了奥希替尼联合司美替尼的疗效。

　　
来自CLINICAL CANCER RESEARCH杂志的一项研究表明：奥希替尼联合司美替尼的新型EGFR-TKIs治疗对EGFR突变的NSCLC来说有抗癌活性。

　　研究发表截图

　　▎研究方案：

　　在这项多中心、开放标签、1b期的研究拓展队列中，招募了年龄大于或等于18岁，EGFR-TKIs治疗后进展，MET阴性晚期、EGFRm的NSCLC患者。这些患者被分到前第一代/第二代（1G/2G）治疗组或T790M靶向EGFR-TKI治疗组两组中，并接受80mgQD奥希替尼和间歇性75mgBID PO司美替尼治疗。

　　
研究的主要目标是评估安全性和耐受性，通过客观缓解率（ORR）明确治疗的抗癌活性，以及使用RECIST 1.1版分析无进展生存期（PFS）。

　　▎主要发现：

　　1.47名患者接受治疗（既往1G/2G EGFR-TKI治疗组，n=12；既往3G EGFR-TKI治疗组，n=35）。44名（94%）患者是亚洲人；30（64%）有基线19号外显子的缺失。

　　
2.最常见的不良反应事件（AEs）是腹泻（89%），食欲下降（40%）和口腔炎（32%）；11/47患者（23%）的AEs大于或等于3 级可能与司美替尼有关。

　　
3.在前1G/2G EGFR-TKI组中，ORR为66.7%（95%CI：34.9%至90.1%），在前3G EGFR-TKI组中ORR为22.9%（95%CI：10.4%至40.1%）；中位PFS分别为15.0个月（95%CI：2.7至33.0）、2.8个月（95%CI：1.6至5.5）和4.2个月（95%CI：2.7至7.2）。

　　▎展望：

　　在这项小型研究中，基于先前的研究，奥希替尼联合司美替尼治疗的AEs和耐受性与预期一致。这种EGFR-TKIs组合疗法在MET阴性、晚期EGFRm NSCLC患者的治疗过程中进展良好，具有抗癌活性，其优于之前EGFR-TKI疗法。

　　参考资料：

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-21-4329/699247/Osimertinib-plus-selumetinib-in-EGFR-mutated-non?redirectedFrom=fulltext

　　CLINICAL CANCER RESEARCH：新型抗HER2抗体-药物偶联物ARX788治疗HER2阳性转移性乳腺癌安全有效

　　▎临床问题：

　　新型抗HER2 ADC ARX788治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）是否有效？

　　ARX788是一种新型抗体-药物偶联物（ADC），由一种抗人表皮生长因子受体-2（HER2）单克隆抗体和有效的微管蛋白抑制剂载荷AS269组成，并通过结合到抗体中的非天然氨基酸位点与抗体特异性结合。但ARX788治疗HER2阳性MBC是否安全有效尚不清楚。

　　来自CLINICAL CANCER RESEARCH的一项临床试验表明，ARX788治疗HER2阳性MBC安全有效。

　　研究发表截图

　　▎研究方案：

　　该研究介绍了ARX788在HER2阳性MBC患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究结果。HER2阳性MBC患者接受ARX788治疗，剂量为0.33、0.66、0.88、1.1、1.3或1.5mg/kg Q3W，或0.88、1.1或1.3mg/kg Q4W。肺毒性剂量限制毒性（DLT）评估时间为84天，其他毒性的评估时间为一个周期（21或28天）。总共有69例患者入选。

　　▎主要发现：

　　（1）未发生DLT或药物相关死亡；

　　（2）大多数患者（67/69；97.1%）至少经历过一次治疗相关不良事件（TRAE）。常见[（大于或等于）30%]TRAEs包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、角膜上皮病、脱发、低钾血症、间质性肺病（ILD）/肺炎和醛固酮升高；

　　
（3）虽然34.8%的患者患有ILD/肺炎，但只有两名患者的严重程度为3级；

　　
（4）在推荐的II期剂量为1.5 mg/kg Q3W时，ORR为65.5%（19/29，95%CI，45.7%-82.1%），疾病控制率为100%（95%CI，81.2%-100%），中位无进展生存期为17.02个月（95%CI，10.09-未达到）。

　　▎展望：

　　综上所述，ARX788在既往接受抗HER2治疗的HER2阳性的MBC患者中显示出了良好的初步活性迹象，具有可控的安全性。

　　参考资料：

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-0456/699249/Phase-I-Trial-of-a-Novel-Anti-HER2-Antibody-drug?redirectedFrom=fulltext

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　　本文首发：医学界肿瘤频道

　　本文作者：顶刊精要组

　　责任编辑：Sweet

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