大咖专访 | 领业医药CEO盛晓霞

一次跨界的尝试，

一位母亲爱的选择，

一个伟大的医药梦想，

一份坚定不移的决心，

一种正直真实的态度，

一群有信仰的员工，

造就了一个在医药领域披荆斩棘的团队。

他们，就是坐落于杭州钱塘区的领业医药，

信守正直，信守真实，是他们的价值观，

也是他们一直在践行的理念。

今日，笔者有幸邀请到了领业医药创始人&总经理盛晓霞博士，聆听了关于领业医药的发展故事。

领业医药

盛晓霞，国家级领军人才、科技部创新创业人才计划专家，北京大学化学本科，美国明尼苏达大学化学工程博士，麻省理工学院博士后，艾博维（AbbVie）前高级研究员，杭州领业医药科技有限公司创始人、首席科学家。中国晶体协会晶型药物学会常务理事、浙江药学会化药及抗生素专业委员会委员、浙江数字药理学会智慧药学专业委员会委员，在 PNAS、J Am Soc Nephrol、J Am Chem Soc等期刊上发表多篇论文，获得中美授权专利50多项。

化工博士的“跨界”之路

“我本科是学化学的，博士读化工专业，研究方向是高分子材料和肾结石之间的相互关系，没想到我后来会去做药”盛博士笑道。不过，回顾盛博士的学习和职业生涯，“跨界”的道路似乎“水到渠成”。博士阶段主要研究肾结石的形成机理，包括如何控制结石晶体生长以及与人体的相互影响，盛博士表示：“当时主要是从化工和材料学角度研究疾病机理”。博士后阶段仍然围绕高分子材料，开展高分子材料自清洁面研究，接下来任职雅培（后拆分成医药子公司艾伯维）高级研究员，组建了材料科学实验室，解决药物开发尤其是制剂开发中遇到的问题，“当时的目标是解决从药物晶型到制剂过程中与材料学相关的问题，包括原料、制剂和生产等环节”盛博士表示。至此，盛博士第一次从高分子材料和晶体研究 “跨界”到制药领域。

不过，药物研发本就是一个多学科交叉结合的领域，早期国内企业将药物当成化学品开发，但药物并不是成分一致，疗效就能一样的，“就像炒菜，同样是西红柿鸡蛋，有人做出了很好吃的菜，有些人却糊锅了，是一样的道理”盛博士笑着说。这可能也是导致原研药和仿制药效果大不一样的重要因素。“药物的释放既有作用位点、也有释放时间的要求，通过在分子层面和微观结构上研究药物分子和赋形剂如何结合，利用固态和材料科学技术，保证药物在人体内按照期望释放，是我们建立材料科学实验室最初的目的”盛博士解释道。

其实，药物分子和药品是完全不同的两个概念，一个药物从分子结构发现到成药，中间要历经10年左右。在这期间，除了大家熟悉的要开展临床试验外，给药技术的研究也十分重要。药物分子本身是没办法起到药物作用的，需要做成利于药物释放和起效药物的形式，患者才能使用，“我们的目标就是找到这个分子最合适的给药方式，优化给药剂量、方式、辅料、剂型等技术手段，将药物分子真正的价值与临床需求结合，通过最优给药技术实现药物价值的最大化”盛博士表示。

谈及回国原因，盛博士表示：“当时关注到国内在给药技术方面的投入和研发比较缺乏，这是仿制药无法保证与原研药疗效一致的重要原因。其次，针对一些存在临床缺陷的药物，通过给药技术的优化，可以让这些药物变得更好、更适合患者使用”。众所周知，药物开发的成本非常高，目前全球仍有许多未被满足的临床需求，每一个研究成果都有可能改变世界，如何想将一个药物分子真正的价值发挥出来，做到“药尽其用”、“药超所值”、“药美价廉”，就急需在固态技术、给药技术上下功夫。所以，2010年，盛博士回国创办了领业医药。“凌科药业是做'药物分子发现'的，而领业是做后续给药技术开发的。通过深入研药物在给药技术上存在的问题，以优化给药技术的方式，使药物分子的作用发挥到极致，同时还能保证副作用更小、给药方式更便捷、给药频率更低。药物不仅仅要治疗疾病，更重要的目标是要提高患者的生活质量。”盛博士坚定地说道。

术业专攻十二载

领业医药，至今已走过十二载，在固态技术和给药技术领域逐渐崭露头角。领业医药的发展经历了三个阶段，早期的阶段主要提供晶型研究服务；第二阶段则在晶型研究服务的基础上，整合了全流程的制剂开发服务；第三阶段则是基于前两个阶段的沉淀，逐步切入到产品自主研发。

领业医药在创办初期，主要提供晶型研究服务。彼时国内 90% 以上的药品都是仿制药，而进口药和仿制药的药效是截然不同的。 既然药物的分子结构和辅料完全相同，为什么会出现这种差异呢？盛博士解释道：“药物分子的晶型排列方式和大小，对药物释放曲线的影响非常大。比如钻石、石墨烯、石墨，都是由单一的碳原子组成的，但分子排列方式和晶型大小不一样，分子特性也就不同。对于药物分子来说，不同的晶型结构带来不同的药效。晶型体积越小，吸收会越好。十二年前国内在药物分子晶型方面的研究进展十分缓慢，领业医药很快就在行业内崭露头角，帮大批仿制药企业和创新药企业解决了晶型方面的技术难题。另一方面，药物的晶型是作为产品专利被严格保护的，对仿制药企业来说，要想做一款仿制药就必须突破原研专利限制，而对原研企业来说，则要避免晶型专利被突破，所以药物晶型的研究对于所有药企都是十分重要的”。

近五年来，领业医药业务范围有了更大的拓展，提供了制剂开发和生产的服务。仿制药的疗效和质量要与原研一样、创新药则需要让药物的品质更好的发挥出来，药物制剂创新开发必不可少。目前制剂开发领域在国内、外发展的差距较大，中国早期比较重视化学合成，亟待解决没有药吃的问题，疗效并不是关注的重点。后来，中国进入创新药研究阶段，开始对药物的分子结构进行改良和创新，但针对给药技术的研究，直到近两三年才被真正地重视起来。“把国外产品开发出来，并不是领业的最终目的，后续会有一代、二代、三代等更加适合临床需求的更新。比如一代产品是注射剂，二代则改良成口服或者外用的给药方式，这样既可以减小系统给药的副作用，达到局部给药的目的，同时也确保了疗效不变，更大程度上地满足临床需求，这些都是通过给药技术的调整达到的”盛博士介绍道。

此外，给药技术的改变还可以实现精准给药和低频给药。例如临床上需要根据不同体重进行精准给药，通过给药方式的调整和设计，可以将片剂设计成悬浮液，就可以更容易进行精准计量给药了。目前，很多疾病用药频率非常高，有些药物需要一日三次的给药，通过给药技术的优化，可设计成每周一次的缓释片/胶囊，在给药频率上极大地满足了患者需求。先进的给药技术还可以成就复方制剂的开发，通过载药体系的优化，使不同功能的药物同时存于一个载药体系中，让药物分子按照设定的方式释放，不需要分开给药，从而解决了患者用药种类多但药物不兼容的难题。“生病已经很不幸了，在给药方式上的改善，让患者生活品质更高，这是我们想要去做的”盛博士补充道。

随着公司的不断发展，领业医药也关注到更多未被满足的临床需求，尤其是皮肤用药领域。盛博士表示：“早前皮肤用药多为固体或液体形态，鉴于固体用药制备难度较为复杂，昏迷患者不宜吞服；液体用药，药物分散度较大易降解，储存条件苛刻，携带不便的劣势，现在行业内主要着重开发半固体形态的给药产品，随之而来的问题则是药物分子会不断变化，有时候是固态有时候是液态，也会出现小颗粒变成大颗粒的情况，导致临床疗效非常不稳定”。

基于关注到的这些临床需求，领业医药开始布局自主产品开发，早期以治疗窗窄、稳定性差、变异性大的高端仿制药为主，逐步过渡到以给药技术为创新点的 Ⅱ 类改良型新药为主、高端仿制药为辅的发展路线。目前，领业医药已在杭州钱塘区建成3000㎡研发创新中心，1000㎡的中试车间和8000㎡全流程 GMP 厂房，用于产品的研发和生产。

领业医药的发展壮大，离不开领业三大优势技术平台的支撑。作为最早提供晶型研究的服务商，SoliTech®固态研究技术平台已为近30~40%的创新药企业提供过技术服务。此外，领业医药还拥有特色鲜明的创新技术开发平台，专注关键领域的技术开发及成果转化，设立用于复杂制剂的半固体给药平台，解决半固体药物研发中成分不稳定问题。另一个重要的技术平台为高端制剂开发平台，具备口服固体制剂、外用半固体制剂和注射剂等开发能力，高效精准解决难溶药物、复杂制剂和体外评价等问题。目前，平台中已有产品获得了 FDA 批准、有些正在审批中。”盛博士介绍道。目前，领业医药中美授权的技术专利已有60多项，在审批中有30余项，在固态技术领域，领业已然处于国内领先地位。

一位母亲和CEO坚定的方向

在技术业务层面上，领业医药的发展逐步扩大，包括制剂开发、中美申报、临床样品供应和商业化生产的全流程。同时，在产品开发方向上，领业医药越来越聚焦。“原来领业只是提供晶型研究技术的服务，各个领域如肿瘤、抑郁症、抗病毒药物等都会涉及，但当我们要自主开发产品的时候，重点关注的是皮肤用药、免疫系统疾病领域”盛博士表示。谈及选择这个领域和方向的原因，盛博士解释道：“我儿子痤疮比较严重，这是我个人的诉求。同时我们也确实看到了很多未被满足的皮肤领域临床需求，但是市场上疗效好的药物并不多，希望将领业的技术手段应用到这个细分领域，通过自身对这个领域药物的研发，专注来解决”。更为重要的是，皮肤类疾病已经不仅是在青春期高发，由于现在人们的生活方式、饮食结构的改变，外界环境以及压力的刺激，该疾病领域的发病年龄跨度越来越来大。

此外，生活方式的改变也会导致很多自身免疫性疾病的发生，全球约有7.6%～9.4%的人群患有各种类型的自身免疫疾病，这类疾病已经成为除心血管疾病和癌症外的第三大慢性病，患者人群逐年增加。自身免疫疾病是一种系统性疾病，需要通过系统地给药来治疗。皮肤是人体最大的器官，自身免疫疾病也会导致皮肤疼痛、红肿、瘙痒等难以忍受的问题，在自身免疫疾病系统用药的同时，还需要外用的皮肤药物辅以治疗，但目前市场上还没有很好的药物能解决这个问题。“当真正要做某领域药物开发的时候，不能什么都做，需要考虑我们对于市场的额外价值在哪里？更重要的是，领业自身的价值在哪里？因此，我们希望做一些挑战性比较大的项目，真正把’创新、可及’的药物带到患者手中，这也是领业立志要解决的问题”盛博士坚定的说道。

未来，领业医药将继续提供药物制剂开发和生产的技术服务，产品管线将坚定的聚焦于因自身免疫引发的皮肤类疾病。一方面这是领业医药擅长的领域，另一方面是临床未被满足需求的驱动。目前，开展肿瘤方面研究的企业越来越多，但专注于皮肤用药的企业少之又少，领业医药致力于成为皮肤用药领域专业型企业，除了治疗皮肤疾病，将同时开展皮肤的养护业务。治疗和养护结合，为患者带来更好的用药体验。盛博士表示：“我们的目标是将领业打造成中国皮肤用药领域的领先型、创新型企业，解决皮肤用药领域创新性不足、质量不稳定、无法解决临床需求的问题，尤其是针对自身免疫疾病导致的皮肤感染性疾病，如痤疮、特应性皮炎等”。

“我现在压力很大的，我的儿子经常问我，’妈妈你的药做出来了吗’？”盛博士调侃道。然而，药物研发的过程有多么复杂和漫长，只有身在其中的制药人才能体会，选择在这个行业奔跑的，一定是有毅力、能坚持的逐梦者。

技术到产品的突破

药物研发这个行业，从技术服务到产品的研发，涉及众多复杂的环节，有很多亟待解决和突破的问题和难点。对此，盛博士也有自己的看法：她认为“深入理解临床需求是最重要的。产品研发的最终目的是为临床服务，进行充分的临床沟通非常必要的。技术做的很‘嗨’，但要结合临床需求，可能我们认为很不起眼的技术，但这恰恰临床特别需要，从技术到产品的距离是很大的”。为此，领业医药组建了一支药学和材料学方面专业性强、经验丰富的研发团队，加深对皮肤领域疾病的了解，专注开展以临床价值为导向的产品研发，逐渐成为皮肤领域，一个真正的具有领先技术的皮肤学产品医药企业，“多维度的临床沟通，真正了解患者的需求和痛点以及他们期待的产品是怎样的，这是十分重要的一环，对产品开发有着很大的指导作用”盛博士坦言道。

“另外一个亟待突破的难点在于皮肤药物进入体内的有效递送。皮肤作为人类最大的屏障，保护性非常强，如何将药物有效的通过皮肤递送进去并发挥作用，是行业内迫切需要解决的问题。目前，小分子药物可以通过皮肤递送；未来，蛋白质、多肽等大分子药物是否也可以通过给药技术的突破，让更多的大分子药物可以通过经皮给药技术，进入体内，产生疗效，减轻患者和医疗体系的负担呢？”盛博士说道。

第三个难点在于经皮给药载药量的问题。目前很多药物进入体内采用的是注射剂方式，这种给药技术的特点是，用药方式不灵活，用药过程痛苦且需要医疗机构的参与，“如果没办法去医院或者一些医疗环境无法承载注射需求，那么，患者就无法得到注射剂有效的治疗，是否可以通过贴片注射的方式打开皮肤通道呢，不仅创口小并且还能高效地进行药物递送？目前，微针给药技术便是研究的首先，但是微针技术遇到的最大挑战在于载药量非常低，无法将全部的有效药物递送体内，现在领业的研发重点就是全力克服载药量问题”盛博士介绍道。

面对以上几个方面的难点和挑战，领业医药将基于人才、平台、技术等各方面的优势，重点突破皮肤给药技术难点，包括如何促进有效给药，改善长期低频给药，减少系统药物暴露以及通过其他方式很难给药的问题，期望在皮肤端实现技术突破，确保在药效稳定的情况下，创新的给药方式让患者更好接受。“这些方面国内、外技术差距是非常大的，涉及到很多材料科学的问题，目前国内一直没有很好的解决方式，所以，我们还有很长的探究路要走，但会坚持地走下去”盛博士表示。

展望未来，努力前行

医药行业是一个伟大的行业，中国正处于加速转型的重要阶段，在这个特殊时期，行业的未来离不开每一个医药人的坚守。目前，国内存在着很多企业为了产品上市而上市的情况，但是有很多企业，包括国家层面已经发现，解决临床需求才是最为重要的。2021年国家发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，要求肿瘤药物的研发，在申报临床试验时不仅仅要跟安慰剂做对比，还要与现有治疗方案中选择最优的那个产品去比对疗效，充分保证患者的需求被满足，由此可见，衡量企业的技术和产品是否可以真正解决临床问题，是否真正做到了以临床需求为导向，必然是行业发展的趋势，每一个医药人都应该朝着这个方向而努力。

此外，行业的发展离不开科学的支撑。目前，中国在原创技术方面是较为落后的，国内医药行业最初的发展模式是me too，后来发展成fast follow。但随着技术的发展，me too可能会变成me worse，fast follow可能只是follow了速度，没有follow质量。改变整个行业的状态，单靠企业去实现将会是非常漫长的，真正要实现医药强国，一定是要依靠学科和科学的力量。国家要培育、引进好学科建设，企业发展要遵循科学原理，以科学为基础促进行业发展，这才是成为医药强国发展的必经之路。盛博士表示：“目前，中国已经成为全球第二大医药强国，当我们成为全球第一的时候，我们还可以follow吗？我们必须成为榜样，带动整个行业的创新发展”。

医药行业是一个良心行业，身处这个行业要正确认识和认可“正直和真实”的重要性。让普通大众提起医药的时候，不再觉得是一个“暴利、骗患者钱”的行业，“不再将医药行业放在道德的对立面。医药行业与人类生活息息相关，我们要做到产品质量问心无愧、研发行为问心无愧，真正做到“正直和真实”，我认为这也是行业发展必然导向的另外一个关键点”盛博士表示。

而谈及未来领业医药融资、上市的需求，盛博士也有自己的见解：“企业想要不断的创新和突破，融资、上市是必经之路，领业也不例外。我认为融资是集聚资源的方式，不仅仅只是带来资金，更多、更重要的是资源的导入能够攻克共同的目标。而企业上市则是更加灵活和重要的融资渠道，也是不断激励企业创新和前进的支撑力量。成为一个公众企业后，会受到各方的监督，这种监督和监管会鞭策企业不断成长”。

一群活泼、有信仰的团队

领业医药十二年的快速发展，除了优势的技术和平台，其内在驱动力还来自一个活泼、有信仰的团队。盛博士自豪地说：“一直以来，我都会坚持向同事们传递公司的文化：我们做的事情很难，可能会遇到艰难和险阻，我们可以有失败，但我们所做的事情一定要让自己心安，第一你在努力，第二你在做正确的事情，第三你是用正确的方式在做。在这种情况下，我们一定是心安的，更何况医药行业是一个受高度监管的行业，不需要大家为了任何理由去做违背核心价值观的事情，公司提出‘信守正直，信守真实’的价值观，我们就一定要去坚守和践行。正如我们产品开发的初衷是’创新、可及’，在产品设计开发的初期，我们就已经把这两个点都考虑进去——不能只关注创新但价格昂贵，也不能只是可及但没有创新。”

“在公司成立的早期，我们想过去设计、树立企业文化，但实操经验告诉我们，企业文化不是设计和树立起来的，而是在不断的实践过程中，逐渐传递出来的被认同的价值观。每个人都会潜移默化的去做自己认同的事情，当你和团队都认可和践行了，全体员工才会去实行和传递。同时，我们也想把这份坚守传递给更多的人，先从我开始，从领业开始。我们都希望社会有所改变，但不能只希望社会改变同时而自己不改变，只有从自己、从领业开始改变，才能期望这个行业会越来越好，领业越来越好，我们每一个人越来越好，正向的情绪向来会影响更多的人”盛博士娓娓道来。

“更重要的是，领业的员工是一群非常活泼、可爱的年轻人，他们是社会的未来，需要正向的引导，当他们都在履行‘信守正直，信守真实’的时候，不管他们身处哪个行业、从事何种工作，不管是服务商还是消费者，都能很安心，能给社会传递更多的正能量”盛博士满怀期待地说。

编辑 | 黄媛

校对 | 领业医药

制图 | 徐金凯

欢迎报名参会，与盛博士面对面交流

关注 华妆汇 公众号,了解更多最新资讯!