甲胎蛋白升高=肝癌？两者都有哪些关联？

甲胎蛋白

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。《2017年原发性肝癌诊疗规范》中指出，血清甲胎蛋白和肝脏超声检查是早期筛查的主要手段，建议高危人群每隔6个月进行至少一次检查。

我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中指出：“血清甲胎蛋白(AFP)及其异质体是诊断肝细胞癌的重要指标。”那甲胎蛋白升高就是得了肝癌吗？小心漏诊误诊！

甲胎蛋白及其检测值

甲胎蛋白(AFP) 一种单链糖蛋白，由胎儿肝细胞合成，是胎儿血清中正常存在的一种特殊蛋白。胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失，正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20 ng/ml。在成人中，甲胎蛋白升高可见于原发性肝癌、活动性肝病、生殖系统肿瘤、孕妇、胰腺癌和肺癌等。

《2017年原发性肝癌诊疗规范》推荐甲胎蛋白升高诊断肝癌的标准为：

AFP≥400μg/L，排除慢性或活动肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等。AFP低度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。约30%的肝癌患者AFP水平正常，检测甲胎蛋白异质体有助于提高诊断率。

除了肝癌，这些情况AFP也会升高

大约80%的原发性肝癌患者血清中甲胎蛋白会升高，肝癌是常见的造成甲胎蛋白偏高的原因之一。当肝细胞发生癌变时，恢复了产生甲胎蛋白的功能，而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加，甲胎蛋白就成了原发性肝癌的辅助诊断、疗效考核和判断预后的有效指标。

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妊娠妇女

正常怀孕的妇女也会出现甲胎蛋白的一时性升高，但升高的幅度不如肝癌那样高。胎儿期甲胎蛋白由孕妇的卵黄囊和胎儿肝脏产生，甲胎蛋白是胎儿的正常血浆蛋白成分，是胚胎早期的主要蛋白质。妊娠期妇女甲胎蛋白会明显升高，一般在妊娠后3个月，甲胎蛋白就明显升高，到7-8月孕妇母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，但其仍旧低于400 ng/ml，约在产后3周后逐渐恢复正常水平。

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急/慢性肝炎、肝硬化

急/慢性肝炎、重症肝炎恢复期或肝硬化时，患者的血清甲胎蛋白可出现升高，但通常升高的幅度比较小，且持续的时间比较短。例如，肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25～200 ng/ml之间，一般在2个月内随病情的好转而下降，多数不会超过2个月；同时伴有转氨酶升高，当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降，血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。如果甲胎蛋白浓度长期处于高水平（在500 ng/ml以上），或呈进行性增高，则应警惕肝癌的发生。

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新生儿肝炎

30%新生儿肝炎可测出甲胎蛋白，发生率随病情的严重度而增加，大多明显增高。应与先天性胆管闭锁鉴别，后者甲胎蛋白大多正常。

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其他原因

肝损伤、充血性肝肿大、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病、睾丸或卵巢胚胎性肿瘤、一些其它消化道肿瘤、胰腺癌等患者亦可出现不同程度的甲胎蛋白升高。

甲胎蛋白升高不等于肝癌

甲胎蛋白可以视为是一种肿瘤信号，它意味着可能发生了肝癌。但是，甲胎蛋白的高低与肝癌的大小并无绝对关系。甲胎蛋白和肝癌两者的关系有两点要注意一下：

第一，小型肝癌约有三分之一不会有甲胎蛋白上升，所以甲胎蛋白正常并不表示没有肝癌的存在。

第二，甲胎蛋白升高不一定都是肝癌。由于甲胎蛋白是肝细胞发育时的一种特殊蛋白，因此在急、慢性肝炎和肝硬变时，伴随肝脏修复和肝细胞再生，也可产生和分泌甲胎蛋白，使血清AFP升高。使用一些刺激肝细胞再生的药物(如：促肝细胞生长素)后，也可出现AFP升高。因此，应注意AFP升高的幅度、动态变化及其与ALT、AST的消长关系，并结合临床表现和肝脏影像学检查结果进行综合分析。

甲胎蛋白大于500ng/ml、且持续4周者，或甲胎蛋白在200～500ng/ml、持续8周者，在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素（如急、慢性肝炎、肝硬化等）后，需再结合定位检查，如B超、CT、磁共振（MRI）和肝血管造影等即可作出诊断。

【参考文献】

[1] 梁扩寰等.肝脏病学.第2版[M].人民卫生出版社.2003:252-253.

[2] 蔡晧东.带你读懂2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[M].中国医药科技出版社.2015:64-65.