利多卡因+普萘洛尔/美托洛尔，联用可致心动过缓？

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β受体阻滞剂是心内科的常用药物，被广泛用于治疗高血压、冠心病、心律失常、慢性心力衰竭等。常用的β受体阻滞剂包括阿替洛尔、美托洛尔、普萘洛尔、纳多洛尔等。

今日，跟界小药一起来看看，β受体阻滞剂会与利多卡因产生怎样的“火花”吧！

联用建议

普萘洛尔可增加静脉注射和口服后利多卡因的血浆水平。已报告了归因于这种相互作用的单独毒性病例。

纳多洛尔和喷布洛尔的相互作用可能相似，但美托洛尔的作用尚不确定。阿替洛尔和吲哚洛尔似乎无相互作用。

相关临床研究结果

▌未指明的β受体阻滞剂

一项在51例服用各种β受体阻滞剂（包括普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔）的心脏病患者中进行的匹配研究发现，在输注利多卡因期间，利多卡因的总浓度或游离浓度均无显著差异，但同时使用β受体阻滞剂有增加心动过缓的趋势[10]。

▌阿替洛尔

一项在7名健康受试者中进行的研究发现，口服阿替洛尔每日50mg，持续一周，不影响口服或静脉给药后利多卡因的清除率[1]。

▌美托洛尔

在6名健康受试者中，预先给予美托洛尔100mg，每日2次，共2天，并不影响单次静脉给药的药代动力学[2]。

同样，在7名健康受试者中进行的另一项研究发现，预先给予美托洛尔100mg，每12小时一次，共一周后，单次口服或静脉给药的药代动力学没有任何变化[1]。

相反，另一项研究发现，预先给予美托洛尔50mg，每6小时一次，每日一次，单次静脉给药的利多卡因清除率降低了31%[3]。

▌纳多洛尔

一项在6名健康受试者中进行的30小时输注利多卡因2mg/min的研究发现，预先给予纳多洛尔160mg/天共3天，可使稳态血浆利多卡因水平升高28%（从2.1μg/mL升至2.7μg/mL），并使其血浆清除率降低17%[4]。

▌喷布洛尔

在7名健康受试者中，每日60mg喷布洛尔预处理显著增加了单次100mg静脉注射利多卡因的分布容积，从而延长了其消除半衰期。然而，利多卡因清除率的降低无统计学意义[5]。

▌吲哚洛尔

一项在8名健康受试者中进行的研究发现，静脉注射吲哚洛尔23μg/kg预处理不影响静脉注射利多卡因的清除率[6]。

▌普萘洛尔

一项在6例接受利多卡因2mg/min 30小时输注的健康受试者中进行的研究发现，普萘洛尔80mg每8小时一次预治疗3天可使稳态血浆利多卡因水平升高19%（从2.1μg/mL升高至2.5μg/mL），并使其血浆清除率降低16%[4]。

其他类似研究发现，同时使用普萘洛尔可使稳态利多卡因水平升高23%-30%，血浆清除率降低15%-46%[3,6-7]。

1981年美国食品药品监督管理局（FDA）的药物不良反应文件中发现了2例利多卡因-普萘洛尔相互作用所致的毒性[8]。另一例利多卡因毒性（癫痫发作）病例描述为在食管麻醉意外口服利多卡因后服用普萘洛尔。检测到血清利多卡因水平较高[9]。

相关作用机制

未完全确定。关于血清利多卡因水平升高主要是由于β受体阻滞剂引起的心输出量减少，从而减少血液流经肝脏的流量，从而减少利多卡因的代谢[4]，还是由于直接肝酶抑制，存在一些争议[11]。

一项动物组织体外研究发现，普萘洛尔可显著降低利多卡因与肝组织的结合，因此同时使用可能增加肝脏排泄的利多卡因游离分数。需要对该体外模型进行进一步研究[12]。也可能存在药效学相互作用，心肌抑制的风险增加[10]。

参考资料：

[1]Miners JO,Wing LMH,Lillywhite KJ,Smith KJ.Failure of‘therapeutic’doses of _x100045_-adrenoceptorantagonists to alter the disposition of tolbutamide and lignocaine.Br J Clin Pharmacol(1984)18,853–60.

[2]JordöL,Johnsson G,Lundborg P,Regårdh C-G.Pharmacokinetics of lidocaine in healthyindividuals pretreated with multiple dose of metoprolol.Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol(1984)22,312–15.

[3]Conrad KA,Byers JM,Finley PR,Burnham L.Lidocaine elimination:effects of metoprololand of propranolol.Clin Pharmacol Ther(1983)33,133–8.

[4]Schneck DW,Luderer JR,Davis D,Vary J.Effects of nadolol and propranolol on plasmalidocaine clearance.Clin Pharmacol Ther(1984)36,584–7.

[5]Ochs HR,Skanderra D,Abernethy DR,Greenblatt DJ.Effect of penbutolol on lidocaine kinetics.Arzneimittelforschung(1983)33,1680–1.

[6]Svendsen TL,TangøM,Waldorff S,Steiness E,Trap-Jensen J.Effects of propranolol andpindolol on plasma lignocaine clearance in man.Br J Clin Pharmacol(1982)13,223S–226S.

[7]Ochs HR,Carstens G,Greenblatt DJ.Reduction in lidocaine clearance during continuous infusionand by co administration of propranolol.N Engl J Med(1980)303,373–7.

[8]Graham CF,Turner WM,Jones JK.Lidocaine-propranolol interactions.N Engl J Med(1981)304,1301.

[9]Parish RC,Moore RT,Gotz VP.Seizures following oral lidocaine for esophageal anesthesia.Drug Intell Clin Pharm(1985)19,199–201.

[10]Wyse DG,Kellen J,Tam Y,Rademaker AW.Increased efficacy and toxicity of lidocaine inpatients on beta-blockers.Int J Cardiol(1988)21,59–70.

[11]Bax NDS,Tucker GT,Lennard MS,Woods HF.The impairment of lignocaine clearance bypropranolol—major contribution from enzyme inhibition.Br J Clin Pharmacol(1985)19,597–603.

[12]Tesseromatis C,Kotsiou A,Tsagataki M,Tigka E,Vovou J,Alevizou A,Perisanidis C,Saranteas T,Karakitsos D,Karabinis A,Kostopanagiotou G.In vitro binding of lidocaine toliver tissue under the influence of propranolol:another mechanism of interaction?Eur J DrugMetab Pharmacokinet(2007)32,213–7.

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本文来源：医学界临床药学频道 本文作者：界小药 本文审核：王树平 主任药师 责任编辑：京京

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