AACR 中国强音 | CAPSTONE-1研究结果出炉：ES-SCLC患者新选择来了

AACR年会是全球最具影响力的肿瘤领域学术盛会之一。本次AACR会议涵盖各肿瘤领域生物学、转化医学和临床研究等众多创新研究。小细胞肺癌（SCLC）是最难挑战的恶性肿瘤之一。近年来，免疫治疗打破了SCLC领域有限疗法的桎梏，为SCLC带来了新曙光。

今年AACR大会上，吉林省肿瘤医院程颖教授口头报道了III期CAPSTONE-1研究结果，为SCLC患者带来了新选择。另外，III期CASPIAN研究公布分子标志物分析结果，研究发现两种亚型或是免疫应答亚型，可能与OS延长相关。

III期CAPSTONE-1研究结果出炉

背景：

广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗选择有限，预后较差。近年来，免疫疗法在ES-SCLC治疗领域显示出强大的抗肿瘤活性。全国多中心III期CAPSTONE-1由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展，旨在评估新型PD-L1抗体阿得贝利单抗（adebrelimab，SHR-1316）对比标准化疗用于ES-SCLC一线治疗的疗效和安全性。

方法：

入组初治ES-SCLC患者按 1:1 随机分配接受 4-6个周期阿得贝利单抗（20 mg/kg，IV，d1，q3w）或安慰剂+卡铂（AUC 5，d1，q3w）+依托泊苷（100 mg/m 2 , d1, d2, d3, q3w）治疗，序贯阿得贝利单抗或安慰剂维持治疗。主要终点是总生存期（OS）。

结果：

462例患者被随机分配至阿得贝利单抗组（n=230）和化疗组（n=232）。截至 2021 年 10月 8 日，中位随访时间为 13.5 个月（所有患者），存活患者的中位随访时间为 22.5个月，与化疗组相比，阿得贝利单抗组可明显改善患者OS，两组的中位OS分别为15.3 个月和12.8个月（HR=0.72，P=0.0017），两组的12 个月OS 率分别为62.9% 和 52.0%，24个月OS 率分别为31.3%和17.2%。

OS结果

两组中，由独立审查委员会 （IRC）评估的无进展生存期（PFS）分别为5.8 个月和5.6个月（HR=0.67, 95% CI 0.54-0.83），6 个月PFS率分别为49.4% 和37.3%，12个月PFS率分别为19.7%和5.9%。两组患者的客观缓解率（ORR）分别为70.4%和65.9%。

疗效分析

阿得贝利单抗组和化疗组分别有85.7%和84.9%患者发生3级或以上治疗相关不良事件，两组中最常见（≥5%）不良事件为血液学毒性。

安全性分析

结论：

化疗中加入阿得贝利单抗可显著改善ES-SCLC患者OS，安全性可接受，该联合疗法可作为ES-SCLC患者的一线治疗新选择。

CASPIAN研究探索性分析：炎症型或 YAP1 亚型与OS更优相关

背景：

III期CASPIAN研究显示，与依托泊苷/铂类（EP）相比，一线度伐利尤单抗+依托泊苷/铂类（D+EP）可明显改善ES-SCLC患者的 OS，中位随访超3年时仍有持续获益（HR=0.71，P= 0.0003），两组的中位 OS分别为12.9个月和10.5个月。基于基因表达差异的不同的方法（Rudin 等人，2019；Gay 等人，2021），研究者将ES-SCLC分为4 种不同的SCLC亚型。在这项探索性分析中，研究者使用来自 CASPIAN研究的RNA 测序（RNA-seq）数据，探索了两种方法的一致性，以及各亚型与OS的相关性。

方法：

入组ES-SCLC 患者接受 4 个周期D+EP序贯度伐利尤单抗治疗，至多进行6个周期EP治疗。RNA-seq 数据来自筛选时收集的FFPE 肿瘤样本。数据截止日期为2021 年 3 月 22 日。

结果：

D+EP组和EP组分别有 21.3% （57/268） 患者和17.5% （47/269）患者有可用RNA-seq 数据（生物标志物可评估人群，BEP）。与ITT人群相比，BEP人群基线时 WHO PS为1患者占比较高，而脑转移患者占比较低。在BEP 中，D+EP 组和EP组的中位OS分别为11.8个月和9.1个月（HR= 0.61；95% CI 0.40-0.92）。使用两种分析方法显示，神经内分泌亚型（ASCL1和NEUROD1）和非神经内分泌亚型（POU2F3 和 YAP1 [Rudin方法] 或炎症型 [Gay方法]）的发生率类似。但Rudin 方法显示，ASCL1突变更为常见，而 NEUROD1突变不常见。两种方法均显示，炎症型和YAP1亚型（发生率分别为11%和8%）发生率高度一致。

各亚型发生率

两种方法均显示，D+EP 组中，与其他3种亚型相比，YAP1亚型的中位OS较优。

各亚型与OS相关性

结论：

在4个亚型中，D+EP 组中，炎症型或 YAP1 亚型患者的OS 最长，这两个亚组可能是对免疫治疗有应答的亚组。该发现与其他研究结果保持一致。

参考文献

1.Session CTMS01 - Biomarker Advances in Clinical Trials

CT024 - Durvalumab （D） + platinum-etoposide （EP） in 1L extensive-stage small-cell lung cancer （ES-SCLC）: Exploratory analysis of SCLC molecular subtypes in CASPIAN.2022 AACR

2.Session CTMS01 - Biomarker Advances in Clinical Trials

CT024 - Durvalumab （D） + platinum-etoposide （EP） in 1L extensive-stage small-cell lung cancer （ES-SCLC）: Exploratory analysis of SCLC molecular subtypes in CASPIAN.2022 AACR

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