如何预防移植物抗宿主病？

2022年3月31日，杜克大学（Duke University）的Nelson Chao博士，马萨诸塞州波士顿达纳法伯癌症研究所（Dana Farber Cancer Institute）的Corey Cutler博士和杜克大学的Kerry Minor博士就移植物抗宿主病及其预防展开了讨论，分享对可能影响决策的关键临床试验数据的看法。

（一）什么是移植物抗宿主病？

移植物抗宿主病（GVHD）是造血干细胞移植（HCT）后一种严重的并发症，是异体移植后非复发死亡的一个主要原因。GVHD主要累及皮肤、胃肠道及肝脏，少数情况下也可累及其他脏器。皮肤是最常受累的器官，主要表现为皮肤充血及斑丘疹；胃肠道受累主要表现为顽固性腹泻；肝脏病变常最后出现，表现为黄疸、血清胆红素和碱性磷酸酶升高。急性移植物抗宿主病大多发生在移植后20～40天。急性和慢性的风险因素相似，慢性GVHD患者通常在先前出现过急性GVHD。

在慢性移植物抗宿主疾病中，该综合征是相当多变的，其特征类似于自身免疫或其他免疫学疾病。在慢性移植物抗宿主疾病中，患者可能只有一个器官受到影响，也可能广泛受到影响，该病会长期影响患者的生活质量。在标准的预防措施下，25%至50%接受HLA（人类白细胞抗原）匹配移植的患者会出现急性GVHD。这可能需要大剂量的系统性类固醇治疗，而高达50%的患者对类固醇治疗反应不足，从而导致预后不良。

（二）异体移植的过程

异体移植时，首先需要收集供体细胞，供体细胞可能来自亲属，也有可能来自没有血缘关系的提供者。干细胞可以从血液中分离出来，也可以作为一个整体提供。在移植前，需要对患者进行化疗。化疗和/或放疗将杀死癌细胞并削弱免疫系统。然后将细胞灌输给患者并等待移植。

（三）GVHD预防措施

病理学显示，接受预处理方案的患者最终会出现组织损伤。这些组织释放炎症细胞因子，如IL[白细胞介素]-1和IL-6，然后对小肠造成损伤，通常释放LPS[脂多糖]。它们通过不同的途径进入宿主抗原呈递细胞，这将激活释放IL-12、IFN[干扰素-γ]-γ和IL-2的供体细胞。两者都在小肠内，因为LPS以及微生物群进入，并释放相关的损伤受体。肠道内有靶细胞凋亡，然后放大了细胞毒性淋巴细胞和NK[自然杀伤]细胞以及TNF[肿瘤坏死因子]-α和IL-1的反应。

因此，最常见的GVHD预防措施包括钙尿酸抑制剂；甲氨蝶呤；MMF[霉酚酸酯]；西罗莫司[sirolimus，Rapamune]；T细胞抗体；移植后使用环磷酰胺；然后是他克莫司和甲氨蝶呤的标准组合。

目前，主要方案仍然是他克莫司和甲氨蝶呤的标准组合。做单倍体移植时，会使用移植后的环磷酰胺治疗方案。目前，大多数人在临床试验或单倍体移植以外的情况下，不会把甲氨蝶呤作为常规方案使用。

（四）标准疗法的毒副作用

接受甲氨蝶呤治疗的患者可能有出现粘膜炎的风险。这可能是预防药物和他克莫司的最大问题之一。医生应让患者做好准备并密切监测其副作用，如头痛、血压、以及对肾脏和膝盖的影响。对于环磷酰胺，通常患者的耐受性相当好。

近年来，虽然对GvHD的了解不断深入，但该病的治疗却不尽如人意。我们期待能有更多的预防或治疗新方案的出现，帮助患者远离这一疾病。