这些降糖药的降脂作用你都了解吗？一文给你整理！

*仅供医学专业人士阅读参考

临床用药得注意‍

现如今，糖尿病的发生率逐年上涨，降糖药的使用也逐渐增大。与此同时，大家对血压、血糖、血脂的关注也越来越强烈，我们前两期刚整理完完降糖药的“主业” （） 与“副业”之一 （） ，那么今天我们就再来和大家“盘一盘”，降糖药的降脂作用。

01

双胍类

二甲双胍：无可争议的降糖一线用药。在降脂作用方面，目前认为可以降低2型糖尿病（T2DM）患者甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及总胆固醇（TC）水平，对于高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 改变则不明显，部分研究提示可以升高HDL-C水平。另一方面，对于非T2DM高脂血症患者，二甲双胍也可以降低LDL-C及TC水平[1-4]。

02

α－糖苷酶抑制剂

阿卡波糖：作为常用的降糖药物，阿卡波糖同样对T2DM患者的血脂谱的有着改善的效果。患者的TG、LDL-C、TC均显著降低，HDL-C有明显升高。杨文英教授开展的一项临床研究证实，阿卡波糖300mg/d，在降低血糖的同时，还可以减重、调节血脂。动物中也有类似的结果。伏格列波糖也有类似调节血脂的作用[5,6]。

03

噻唑烷二酮类

1、吡格列酮：作为胰岛素增敏剂，其对TG水平有明显的改善作用。另有研究显示，在降低LDL-C、TC等指标上，吡格列酮同样有着明显的效果[7]。

2、罗格列酮：无上述血脂调节作用，甚至有增加空腹LDL-C和TC的风险。其原因可能与吡格列酮可以激动过氧化物酶体增殖剂激活受体-α （PPAR-α） ，而这个受体在脂肪分解代谢中发挥重要的作用[7]。

04

非磺酰脲类口服促胰岛素分泌

瑞格列奈：有研究显示其可以降低TC及TG水平[8]。

05

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂

SGLT-2抑制剂同样具有调节血脂作用。有研究显示，其可以增强肝脂肪酸氧化，从而抑制脂质代谢，使LDL-C及HDL-C轻度升高。而LDL-C的轻度升高并不影响临床试验中证实的SGLT-2抑制剂的总体心血管 （CV） 益处。

另有研究发现，SGLT-2抑制剂能降低TG水平，提升HDL-C水平的同时LDL-C水平也会升高，且同样不增加动脉粥样硬化的风险。

还有一项最新的研究揭示，LDL-C可以基于密度和尺寸分为大而轻和小而密颗粒，而大量临床证据表明，小而密LDL-C颗粒比大而轻LDL-C颗粒更具致动脉粥样硬化的能力，并且小而密LDL-C使冠状动脉疾病的发生风险增加3倍。

• LDL的大小受TG水平和胰岛素抵抗的反向调节，在脂代谢紊乱和T2DM的患者中，小而密LDL-C占一定优势。

• 应用SGLT-2抑制剂后使小而密LDL-C水平降低和大而轻LDL-C水平升高，虽然血浆LDL-C总体水平升高，但在合并T2DM的患者中，小而密LDL-C水平的降低更具优势，所以不会增加动脉粥样硬化的可能。

• 反而因SGLT-2抑制剂降低TG、小而密LDL-C水平，升高HDL-C水平，提高组织对胰岛素的敏感性，故对抗动脉粥样硬化有一定的积极作用[9]。

1、达格列净：可能引起LDL-C轻度剂量依赖性增加，可降低小而密LDL-C水平，升高大而轻LDL-C水平，对抗动脉粥样硬化发挥有益的作用[10-12]。

2、卡格列净：可以降低TG，因此具有降低动脉粥样硬化的作用。另一方面该药对LDL-C和HDL-C均有升高作用[13]。

3、恩格列净：可以升高TC和LDL-C水平，对高脂血症患者不利[14]。

06

GLP-1激动剂

1、利拉鲁肽：可以显著降低TC、LDL-C及TG水平，尤其是显著降低T2DM患者餐后TG水平，且该作用独立于胃排空。研究证明，其可以使TC、LDL-C、TG和载脂蛋白B （Apo B） 等水平下降，但轻度提高脂质水平[15-19]。

2、艾塞那肽：有研究显示，可以改善TG和HDL-C的基线，显著降低TG、TC及LDL-C水平。另一项研究发现，治疗3.5年可明显改善血脂谱，其中血清三酰甘油平均降低12%，总胆固醇平均降低5%，低密度脂蛋白胆固醇平均降低6%，而高密度脂蛋白胆固醇平均升高24%[15-17]。

07

DPP-4抑制剂

西格列汀：可以显著升高HDL-C水平，LDL-C、TG及TC水平较治疗前降低[21,22]。

表1：常用降糖药物对血脂的影响

注：NS：无明显统计学意义或暂无数据。

参考文献：

[1]母义明,纪立农,李春霖,等.二甲双胍临床应用专家共识(2018年版)[J].中国糖尿病杂志,2019,27(3):161-173.

[2]崔冉,冯曙光,杨篷,等.2型糖尿病常用药对血脂的影响[J].药品评价,2017,14(01):22-25.

[3]柏华,宋璇婧.二甲双胍临床应用现状及进展[J].临床合理用药杂志,2019,12(16):175-177.

[4]刘云,孙增先.二甲双胍治疗非糖尿病疾病的国外研究进展[J].中国药房,2018,29(24):3451-3456.

[5]郑淑红,孙小力,张滨,等.阿卡波糖对2型糖尿病患者血脂及尿酸代谢的研究[J].糖尿病新世界,2017,20(24):27-29+33.

[6]程鹏,李玉慧,郭瑞臣.阿卡波糖药理研究进展及其临床应用[J].药学研究,2020,39(02):107-110.

[7]闫文博.吡格列酮对2型糖尿病患者血糖、血脂和胰岛素敏感性的影响观察[J].世界最新医学信息文摘,2017,17(13):111.

[8]于辉,李凤华,孙士杰,等.瑞格列奈对2型糖尿病患者血糖、胰岛素及血脂水平的影响[J].临床合理用药杂志,2021,14(25):24-26+29.

[9]耿肖囡,肖东斌,魏鑫,等.达格列净对心血管疾病的预防保护机制[J].心血管病学进展,2019,40(08):1169-1171.

[10]盛晓生,曹聪聪,蒋李珍,等.SGLT2抑制剂达格列净在心血管疾病中的应用进展[J].中国现代医生,2021,59(24):188-192.

[11]冯聪,李玲.SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展[J].实用药物与临床,2019,22(07):673-676.

[12]缪培智.达格列净在心血管疾病中的作用研究进展[J].内科理论与实践,2020,15(02):77-81.

[13]陈添玉,陈琪莹,张月珍.卡格列净对2型糖尿病患者心血管因素影响的Meta分析[J].药物流行病学杂志,2021,30(04):239-244+288.

[14]沈超,徐珽,苏娜.恩格列净对2型糖尿病患者血脂影响的系统评价[J].中国药业,2019,28(10):38-43.

[15]纪立农,邹大进,洪天配,等.GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见[J].中国糖尿病杂志,2018,26(05):353-361.

[16]王菲,于苏国.GLP-1类似物的临床应用进展[J].糖尿病新世界,2017,20(10):196-198.

[17]柯静,张晶晶,洪天配.GLP-1受体激动剂在2型糖尿病患者中的心血管保护作用及其潜在机制[J].中华医学杂志,2017,97(28):2164-2167.

[18]陈涯,王艳萍,张亮,等.利拉鲁肽对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血糖、血脂、血压和颈动脉斑块的影响[J].海南医学院学报,2019,25(10):730-734.

[19]陈珊.利拉鲁肽对2型糖尿病患者脂代谢的影响[J].深圳中西医结合杂志,2019,29(10):176-177.

[20]李巧巧,温玉洁.2型糖尿病治疗药物——利拉鲁肽的研究进展[J].华夏医学,2018,31(06):176-180.

[21]孔霞,路盈.磷酸西格列汀对2型糖尿病患者血糖、血脂及胰岛素抵抗的影响[J].糖尿病新世界,2018,21(10):67-68.

[22]白秋芳.西格列汀对2型糖尿病患者血压、血脂及胰岛素抵抗的疗效分析[J].糖尿病新世界,2017,20(01):102-104.

本文首发丨医学界内分泌频道 本文作者丨淮安市中医院内分泌科 于一江 责任编辑丨曹前

版权声明

本文原创，转载请联系授权

-End-

医学界力求其发表内容在审核通过时的准确可靠，但并不对已发表内容的适时性，以及所引用资料（如有）的准确性和完整性等作出任何承诺和保证，亦不承担因该些内容已过时、所引用资料可能的不准确或不完整等情况引起的任何责任。请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。