克唑替尼——一款从研发到上市时间最短的“传奇药物”

过去10余年来，精准靶向治疗药物的应用为晚期非小细胞肺癌的治疗带来了翻天覆地的变化。克唑替尼作为首个在全球上市的ALK酪氨酸激酶抑制剂，为ALK阳性晚期非小细胞肺癌实现长期生存贡献巨大。作为首款非小细胞肺癌一线用药，克唑替尼到底有何突出之处，下文详细为你解答。

一、克唑替尼及其效果

克唑替尼（赛可瑞）是第一代靶向药，由辉瑞制药公司研发，是全球首款ALK激酶抑制剂，同时它也是一款可针对ROS1融合基因阳性非小细胞肺癌的TKI。

克唑替尼是目前国内外唯一获批的ALK和ROS1两个靶点适应症的靶向药，针对两种突变的抑制效果都显著优于传统化疗，而且安全性和耐受性更高。

克唑替尼让ALK阳性晚期非小细胞肺癌成为慢性病成为可能

在Profile1014研究中，172名患者服用克唑替尼（赛可瑞）治疗的中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，客观缓解率（ORR）为74%；171名患者接受培美曲塞加铂（顺铂或卡铂）治疗后的中位无进展生存期（PFS）为7个月，客观缓解率（ORR）为45%。

多项真实世界研究的数据显示，通过一线接受克唑替尼，序贯后代阿来替尼的治疗模式，患者的生存时间已经超过7年。一项来自法国的真实世界研究显示，患者一线接受克唑替尼序贯第二代阿来替尼，中位OS高达89.6个月。来自日本的真实世界研究也显示，一线克唑替尼序贯二线阿来替尼，患者的中位OS能够达到88.44个月，此外，来自美国UCCC的回顾性研究显示，一线克唑替尼序贯第二代ALK TKI的中位OS长达86个月。

结合多项试验数据可知，克唑替尼（赛可瑞）治疗肺癌的效果显著，单独使用克唑替尼治疗，患者总生存期能超过四年，联合二代靶向药阿来替尼能有效延长患者的生存期到七年，ALK阳性晚期非小细胞肺癌变成慢性病成为可能。

二、克唑替尼为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗带来希望

2006年，克唑替尼被发现对携带EML4-ALK融合基因表达的肿瘤细胞具有抑制作用，并开始I期临床试验，2011年克唑替尼通过快速通道被FDA批准上市，引发轰动。作为一款从开始研发到上市时间最短的“传奇药物”，克唑替尼在抑制Met、ALK、ROS等靶点方面都展现出了良好的效果。

在临床研究中，克唑替尼一线治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者整体缓解率高达85.7%，中位无进展生存期19.3个月，中位总生存期长达51.4个月，在所有一线治疗的患者群体中整体缓解率也达到了72%。这意味着仅克唑替尼一种药物就能使用近两年的时间，显著超过了许多其他靶点的靶向药物的数据。

三、克唑替尼获批历史回顾

2011年，克唑替尼在美国上市，FDA首次批准克唑替尼用于治疗ALK基因突变的非小细胞肺癌。

2013年1月，克唑替尼上市申请获得中国国家赝品监督管理局快速批准，同年7月，克唑替尼正式在中国上市。

2016年3月，美国FDA正式批准克唑替尼（赛可瑞）用于治疗携带ROS-1基因突变的晚期（转移性）非小细胞肺癌患者。至此，赛可瑞（克唑替尼）成为目前唯一一个同时获得ALK和ROS-1两个非小细胞肺癌治疗性靶点适应症的靶向药物。

四、结语

近年来，肺癌靶向药层出不穷，在很大程度上延长了患者的生存期，非小细胞肺癌患者获益良多。克唑替尼作为全球首款够治疗ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物，其先驱者的地位有目众睹。笔者也期待，未来能有更多肺癌靶向药被研发，展示出更加优秀的临床效果，造福更多非小细胞肺癌患者，延长患者的生存期。