ALK阳性非小细胞肺癌保底王牌药——劳拉替尼或将在华上市

导语：ALK阳性肺癌是非小细胞肺癌的一个独特种类，约占非小细胞肺癌的5%，我国每年新发病例数接近35000例。劳拉替尼是一种新型的小分子ALK和ROS1抑制剂，对ALK已知的耐药、突变均有很强的抑制作用，是一款抗癌利器。2021年7月，国家药品监督管理局官网最新信息显示劳拉替尼上市申请拟纳入优先审评，在中国大陆即将上市，成为第一、二代ALK靶向药物耐药之后的保底药物。

一、ALK阳性非小细胞肺癌及治疗现状

在临床上，根据肺癌组织的癌细胞病理特征分为非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又包括：肺腺癌(约占40%)，肺鳞癌(约占30%)以及大细胞癌。

ALK融合基因是驱动基因中的一种类型，是一个出现频率很小的突变，也因此被称为“钻石突变”。

ALK阳性非小细胞肺癌通常是给予克唑替尼、阿莱替尼、色瑞替尼等药物进行治疗。劳拉替尼的出现，成为接受过1、2代ALK抑制剂治疗产生耐药后的保底药品，备受患者和医学界关注。

二、劳拉替尼效果如何

研究显示，劳拉替尼对ALK或ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者，包括脑转移者，有着不错的临床治疗反应。I 期临床试验中，患者未用药治疗或使用过1 种酪氨酸激酶抑制剂而病情加重者通过服用该药进行剂量递增治疗后，总有效反应率46%。平均无病情加重存活时间1.4 个月，脑转移癌体积减小。

2017年1，辉瑞公司公布了劳拉替尼的Ⅱ期临床试验完整数据：

对于ALK阳性的初治非小细胞肺癌患者，客观缓解率高达90%，颅内客观缓解率达到了75%;

对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，客观缓解率为69%，颅内客观缓解率达到了68%;

对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，客观缓解率为33%，颅内客观缓解率达到了42%;

对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，客观缓解率为39%，颅内客观缓解率达到了48%。

对于ROS1阳性的经治患者，客观缓解率为36%，颅内客观缓解率达到了56%。

多项实验结果显示该药物在治疗ALK阳性和ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌患者的肺肿瘤和脑转移上有着不俗的成绩。

三、劳拉替尼在华上市在即，造福更多国内ALK阳性肺癌患者

2021年7月，国家药品监督管理局评审中心官网最新消息显示，辉瑞劳拉替尼的上市申请拟纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这意味着劳拉替尼在中国内陆上市指日可待，将为国内肺癌患者提供治疗新选择。

对1代ALK抑制剂克唑替尼耐药，2代塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼等耐药的患者来讲，劳拉替尼在中国即将上市无疑是一大振奋人心的消息，国内的患者不用再奔波到香港或国外求药。同样，劳拉替尼也是对1、2代ALK抑制剂耐药后的保底药，守住了ALK抑制的底线。

四、劳拉替尼获批历史回顾

2017年，劳拉替尼获得FDA授予突破性疗法认定。

2018年。劳拉替尼在日本获批上市，适用于对ALK抑制剂不耐受或治疗后进展、ALK阳性的晚期非小细胞肺癌的治疗。同年11月，劳拉替尼在美国获批上市，用于治疗克唑替尼或至少一种ALK-TKI进展后或阿来替尼/塞瑞替尼作为一线治疗进展后的晚期非小细胞肺癌。

2019年，劳拉替尼在欧洲获批上市，适用于ALK后线治疗。

2020年，劳拉替尼在香港商业上市。

2021年3月，FDA批准劳拉替尼一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌。

五、结语

劳拉替尼的上市申请已经被纳入优先审评序列，在中国内陆上市指日可待。笔者也期待未来能有更多的靶向药能够在国内上市，可以造福更多癌症患者。3