【海鸥药房】米托坦在华落地开启未上市孤儿药在国内快速落地先河

肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的恶性肿瘤，比较少见，是一种“孤儿病”。米托坦是美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局批准的适应证为 ACC 的唯一药物，也被称为肾上腺皮质癌目前唯一的“克星”。米托坦虽然很早就在海外上市但目前还没有在除香港以外的中国地区上市，因此很多患者都需要前往香港或者其他途径购买，十分辛苦。2019年，米托坦在北京协和医院落地，为内陆肾上腺皮质癌患者带来治疗新选择。

一、什么是肾上腺皮质癌

肾上腺素皮质癌(ACC)是发生于肾上腺皮质的罕见的具有高度侵袭性的恶性肿瘤，其发病率约1-2/100万，约占所有恶性肿瘤的0.12%。肾上腺皮质癌恶性程度高、病情发展快，并且容易产生局部转移，患者的中位生存时间大约是3-4年。一般来讲，手术是其首选治疗方式，对于无法进行手术切除、肿瘤已经发生转移或术后有病灶残留的患者，药物治疗和放疗可以作为辅助治疗方式。

二、米托坦的作用机制及效果

1. 作用机制

米托坦是获得美国FDA和欧洲药品管理局批准的ACC唯一的药物，它的作用机制是通过抑制线粒体呼吸，引起线粒体相关膜功能障碍从而减少肾上腺皮质癌细胞增殖，阻断皮质醇、雄激素合成和分泌，减轻功能性ACC的症状。

2. 米托坦联合化疗成为转移性肾上腺皮质癌患者的一线选择

德国研究人员随机选择了304名晚期肾上腺皮质癌患者接受米托坦联合依托泊苷，阿霉素及顺铂，或联合链脲霉素(链唑霉素)进行治疗。疾病进展期患者接受修正的食物疗法作为二线治疗方式。试验首要研究指标为总体存活率。

研究人员发现，对于一线治疗，顺铂–米托坦治疗组患者与链唑霉素-米托坦治疗组相比应答率有显著性提高，并且无疾病进展中位生存期也更长；两组间总体生存率无显著性差异。

在接受修正的食物疗法以进行二线治疗的185名患者中，顺铂–米托坦治疗组患者无疾病进展中位生存期为5.6月优于链唑霉素-米托坦治疗组则为2.2月。

没有接受变更的二线治疗的患者比前者组有更优的总体生存率，顺铂–米托坦治疗组与链唑霉素-米托坦治疗组分别为17.1月和4.7月。严重不良反应发生率没有显著性的组间差异。

研究者由此得出结论，作为一线治疗策略，顺铂–米托坦治疗比链唑霉素-米托坦治疗的无疾病进展生存期及应答率均有显著性的提高，两组间毒性事件发生率相似，然而，总体生存率无显著性差异。

该项临床试验数据证实了米托坦联合化疗模式成为转移性肾上腺皮质癌治疗的一线选择是无比正确。

三、2019年米托坦在北京落地，开启未上市孤儿药在国内快速落地先河

2019年，北京协和医院通过一次性进口方式购入米托坦，米托坦自此在中国内陆落地，开启了罕见病用药未上市在中国内地快速落地的先河，这也是内地首次通过临时进口途径解决罕见病临床急需药品问题。这一举措为内地肾上腺皮质癌患者提供了方便的购药途径，内陆患者不用再多地奔波求药。

四、米托坦获批历史回顾

1970年，米托坦在美国获得FDA批准，用于治疗肾上腺皮质癌。

1978年，米托坦在加拿大获批上市，随后，米托坦相继在巴西(1988年)、在中国香港(1989年)、韩国(2001年)等多个国家和地区获批上市。

2004年，米托坦被欧洲药品管理局列为罕见病药物。

迄今为止，米托坦还没有在除香港地区以外的中国大陆地区上市。因此，很多患者只能自行去香港地区或通过其他渠道购买此药，过程比较辛苦。

五、结语

肾上腺皮质癌是一种发病率极低的罕见恶性肿瘤，并且很难早发现，患者的预后状况很不好。米托坦的出现为转移性肾上腺皮质癌患者带来了治疗的希望，并且成为该病目前唯一的“克星”。目前，国内外尚缺乏米托坦治疗肾上腺皮质癌的药学相关专家共识或临床指南。笔者期待，未来，医学界能够进一步促进米托坦治疗肾上腺皮质癌的规范化、合理化，为患者提供更好的预后治疗。