前两天，“抗衰教父”大卫·辛克莱在推特上为一项NMN研究做了宣传：“经过十年努力，Metrobiotech与哈佛医学院合作的第一篇论文发布，对NAD+前体MIB-626在人体中的效果进行了评估。”最后还贴心地附上了论文链接。
号称不推荐任何NMN品牌的辛克莱突然破例，不但为NMN类药物MIB-626站台，还首次公开承认了MIB-626就是NMN。要知道，就在去年年底，他还一口咬定MIB-626不是NMN，而是比NMN更加优秀的NAD＋前体。这背后又是怎样剪不断理还乱的关系？（相关阅读：《“NMN教父”大卫·辛克莱悄然开展超级NAD+前体临床，未来或将垄断美国NMN市场》）
简单来说，Metrobiotech是一家2017年成立的公司，主攻NAD＋前体药物开发。据称，该公司旗下的明星产品、“超级NAD＋前体”（语出辛克莱）MIB-626，正是由辛克莱实验室研发的，并且他本人还是这家公司的 “科学委员会主席及联合创始人”。
之前哪怕已经进入2期临床阶段，但具体成分一直没有对外公布的MIB-626，真实身份终于在这篇论文中揭晓：一种特殊的多晶体形态NMN。
人体临床，就这？
研究发现，老年人每日口服1-2次1000 mg的MIB-626的安全性和耐受性良好，并且血液中的NAD+水平及其代谢组根据服用剂量发生不同程度的改善，没有严重副作用。研究成果于2月19日发表在国际知名科研期刊《The Journals of Gerontology: Series A》上。
研究采用了证据级别最高的随机对照双盲实验，将32名超重或肥胖的老年受试者（55-80岁）分为3组：14天内，12人每天服用1次1000 mg的MIB-626；12人每天服用2次，每次各1000 mg；其余人服用安慰剂。所有受试者均无重大健康问题，也未曾服用过NAD+前体补剂。
14天治疗中，与对照组相比，服用MIB-626的受试者血液中NMN浓度大幅提高，具体表现为Cmax（反映体内最高药物浓度）和AUC（反映用药后吸收总量与生物利用率）两项指标大幅增加。MIB-626服用剂量越高，NMN浓度提升越明显，NAD+水平也随之提升。
除了血液，研究人员还对尿液中的NMN浓度进行了探究，发现三组受试者尿液中的NMN浓度没有显著差异，这表明口服MIB-626后药物不会以NMN形式通过尿液排出体外。
进一步研究发现，服用MIB-626的受试者，尿液中NAD+循环代谢产物烟酰胺（NAM）和N-甲基-2-吡啶酮-5-羧酰胺（2-PY）平均浓度高于对照组，暗示他们服用的MIB-626在体内被转化为NAD+吸收利用。
通篇看下来，整个人体临床的逻辑非常清晰：
口服MIB-626→NMN浓度提高→NAD+水平提高→NAD+循环代谢产物增加
上一次看到这么朴实无华的研究，还是在上一次。
如果要说这个人体临床有什么特色，大概就是服用剂量较大，最高剂量甚至达到了每天2000 mg，可谓史无前例。
据研究者透露，在之前小范围的MIB-626人体临床中，已经尝试过250 mg、500 mg、750 mg的剂量，但都没能成功持续性提升受试者的NAD+水平，所以本次研究就直接从1000 mg开始了。
虽说研究选择的都是NAD+水平较低的老年受试者，本身是亟需提高NAD+水平的，但从1000 mg直接跳到2000 mg，跨度还是有些惊人。
一盘大棋
就算人体临床中NMN服用剂量较大，但单从实验结果来看，虽然没出什么幺蛾子，但也没什么意外惊喜，这篇论文真的不是为打响MIB-626名头水出来的吗？
如果这样想，那就太小看辛克莱了，他其实是在下一盘大棋！从论文发布网站的信息，这篇论文是在在2021年12月份投稿的。
去年这个时间点发生了什么？
MIB-626的研发公司MetroBiotech，给FDA写了封信，称自家的MIB-626是一种“专利形式的NMN”，已经被承认是药物，因此要求FDA下架市场上所有的NMN补剂。（注：美国法律规定，如果一种物质被官方机构批准承认是一种药物，厂家就不得再把这种物质单独作为补剂或添加到食品中销售）
如果FDA采纳了这个意见，就意味着整个NMN市场都需要为MIB-626让步。派派当时就猜测MIB-626人体临床可能取得了什么新的突破，所以MetroBiotech才开始布局清理对手，现在和论文的投稿时间对比来看，细思恐极。
虽然二者之间肯定有些关联，但MetroBiotech仅仅因为药物通过了安全性和耐药性的人体临床研究，就搞出这么大的阵仗？派派更倾向于猜测，里面有一些更深层次的原因，比如MetroBiotech和美国特种作战司令部（SOCOM）合作的抗衰老药物。
去年6月，SOCOM宣布将与MetroBiotech合作，推行一种神秘的抗衰老药物人体临床试验，并认为这有望延缓衰老、受伤带来的机能衰退。当时就有许多业内人士猜测，所谓的抗衰老药物很可能就是MetroBiotech的明星产品MIB-626。
据报道，该项人体临床是于2022财年开始，这个2022财年是财政意义上的时间段，指2021年10月1日至2022年9月30日这一段时间。掐指一算，现在2022财年已经过去五个月了，也就是说这项人体临床很可能已经在进行中了。
先放出药物安全性和耐药性的研究数据，再和军方携手开展人体临床，同时不忘写信给FDA打压NMN补剂对手，辛克莱这盘棋图谋不可谓不大，对MIB-626的抗衰效果似乎是信心满满。
如果一切真的按照辛克莱谋划的那样，当MIB-626作为药物上市那天，所有NMN补剂都必须依法禁售，为它让步。或许，MIB-626垄断全球NMN市场的日子已经不远了。
辛克莱宣传的这项人体临床研究，虽然没有惊爆眼球的实验数据，但其实藏着很多有趣的细节和私货。比如讨论着MIB-626在人力临床时的疗效，突然冷不丁地cue一下近来正处在舆论漩涡中的白藜芦醇，为白藜芦醇人体实验的失败找补解释。
因为本文篇幅有限，所以无法把其中的亮点一一展现。如果有读者对原本的实验内容感兴趣，或者想自行发掘其中的亮点，可以获取该论文的全文翻译（时光派译制）。
—— TIMEPIE ——
这里是只做最硬核续命学研究的时光派，专注“长寿科技”科普。后续更多抗衰教父大卫·辛克莱与“不老药”NMN资讯，敬请关注~
参考文献
[1]Pencina, K., Lavu, S., dos Santos, M., Beleva, Y. M., Cheng, M., Livingston, D., & Bhasin, S. (2022). MIB-626, an Oral Formulation of a Microcrystalline Unique Polymorph of β-Nicotinamide Mononucleotide, Increases Circulating Nicotinamide Adenine Dinucleotide and its Metabolome in Middle-aged and Older Adults. The Journals of Gerontology: Series A. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
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