大多数 ADC 含有通常可分为两大类的连接子：可裂解和不可裂解的连接子。可裂解连接子利用了血液循环和癌细胞内之间的条件差异。低pH（酸性环境），蛋白酶水解（溶酶体中存在某些特定蛋白酶）和还原环境（细胞质的高谷胱甘肽浓度）是用于肿瘤细胞内药物释放的一些细胞内特征。
基于上述标准，有三种类型的可裂解连接子：腙键，二硫键和肽类接头，每种连接子都响应不同的肿瘤特异性细胞内条件。不可裂解连接子依赖于抗体在溶酶体内完全降解。与可裂解连接子相比，不可裂解连接子只能在进入到靶细胞内后释放药物。所以，具有不可裂解连接子的 ADC 必须求适当的内化和细胞内降解才能起作用。硫醚连接子是不可裂解连接子的常见的例子。
可裂解的连接子有可能产生中性药物，可以更容易地穿过细胞膜并杀死周围的细胞。相反，使用不可裂解的硫醚连接子未观察到旁观者效应，这是由于不可裂解的连接子分解形成的氨基酸-连接子-细胞毒素复合物带正电荷，不能穿过靶细胞的疏水性脂质双层所致。药物的局部释放取决于 ADC 在肿瘤部位的停留时间和连接子的性质。除连接子外，细胞毒性药物在旁观者效应中也起重要作用。例如，MMAE 是中性的并且能够穿过生物膜，而MMAF产生具有带电荷的羧基末端苯丙氨酸残基的代谢物，不能通过生物膜，所以，MMAF 对邻近细胞的毒性低于 MMAE。
ADC组成包括三个部分，靶向特异性抗原的单克隆抗体药物、具有细胞毒素的药物、链接抗体和毒素小分子的连接子，这个结构让ADC药物更加有优势，使其兼备传统小分子的杀伤效应和抗体药物的肿瘤靶向性。
ADC的几种偶联技术
1. 赖氨酸残基偶联：通过含有活性羧酸酯位点的linker来将payload连接在抗体的赖氨酸残基上。
2. 改二硫键还原半胱氨酸偶联：以IgG1为例，其中有4对链间二硫键可被还原，还原后得到8个半胱氨酸巯基。Linker上的马来酰亚胺等基团能与巯基反应，形成稳定的偶联物。通过二硫键还原的程度可以优化最终产品的DAR值
3. 非天然氨基酸偶联：通过构建非天然氨基酸表达系统（例如使用携带非天然氨基酸的tRNA等方式),在抗体中引入非天然氨基酸，在非天然氨基酸位点上与linker连接。
4. 酶催化偶联：通过酶识别抗体上特定的氨基酸序列，对相应的位点进行修饰来产生可偶联位点。
5. 通过转肽酶介导的转肽作用偶联：该方法依赖于转肽酶的催化特性。利用Sortase A的这个特性，可以在oligo-G上连接各种类型的分子，来实现与抗体特定位点的偶联。
6. 通过MTG酶（microbial transglutaminase）介导的转肽作用偶联：使用MTG酶催化的转肽反应，将含有伯胺的linker共价连接在去糖基化抗体的特定谷氨酰胺（Q295）的伯胺上，因为抗体的每条重链有一个结合位点，所以这种方法得到的ADC分子的DAR值固定为2。
7. 通过对抗体天冬氨酸残基上N-聚糖改造的方式来偶联
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APN-PEG36-四嗪 APN-PEG36-tetrazine
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H218抗体偶联药物盐酸阿霉素的ADC
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