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作者：Daisy
导读：在过去一年半的时间里，SARS-CoV-2病毒已经感染了2.61亿人，导致500多万人死亡(WHO.org)。尽管已迅速研制出对抗SARS-CoV-2的疫苗，但仍缺乏抗病毒疗法。对治疗方法的迫切需求由于可能逃避疫苗的变种的新出现的威胁而被放大。目前正在进行大规模的努力来确定抗病毒药物，利用人类呼吸细胞中的活病毒感染筛选了约18000种具有抗病毒活性的药物，并验证了122种对SARS-CoV-2具有抗病毒活性和选择性的药物。在这些候选药物中有16种核苷类似物，包括已被批准用于COVID-19的remdesivir和molnupiravir。RNA病毒依靠宿主大量的核苷三磷酸来高效复制，研究人员确定了宿主核苷生物合成抑制剂作为抗病毒药物。此外，发现将嘧啶生物合成抑制剂与抗病毒核苷类似物联合使用，可在体外和体内协同抑制SARS-CoV-2感染，对抗新出现的SARS-CoV-2毒株，这提示了一条临床前进道路。
研究人员发现了一种治疗COVID-19的强大的抗病毒药物组合。将Brequniar药物与remdesivir（瑞德西韦)或molnupirvir联合使用(这两种药物均已被美国食品和药物管理局批准用于紧急用途)，可抑制人类呼吸道细胞和小鼠体内的SARS-CoV-2病毒，根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和马里兰大学医学院的研究人员领导的一项新研究表明。本周发表在《Nature》杂志上的研究结果表明，这些药物联合使用比单独使用更有效，发表了一篇题为“Pyrimidine inhibitors synergize with nucleoside analogues to block SARS-CoV-2”的文章：
https://www.nature.com/articles/s41586-022-04482-x
宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学教授、首席研究员Sara Cherry博士表示，尽管这些药物尚未经过临床试验测试，但是在他们研究中确定的药物组合有潜力成为非常有前途的COVID-19治疗方法。Sara Cherry博士和David Schultz博士共同领导了这项研究，David Schultz博士是宾夕法尼亚大学高通量筛选核心的技术主任。研究人员还包括马里兰大学医学院病原体研究中心的Matthew Frieman博士，以及来自美国国立卫生研究院的合作者。
Cherry博士说:“确定抗病毒药物的组合真的很重要，这不仅是因为这样做可能会增加药物对冠状病毒的效力，而且联合用药还会降低耐药性的风险。”
导致COVID-19的新冠病毒SARS-CoV-2已经感染了3.82亿人，导致全球500万人死亡。目前仍迫切需要治疗COVID-19的疗法，新出现的可能逃避疫苗的变异的威胁加剧了这一问题。为了应对这一需求，Cherry博士和他的合作团队在人类呼吸道上皮细胞中使用活的SARS-CoV-2感染，筛选了18,000种寻找抗病毒活性的药物，因为肺细胞是病毒的主要目标。
研究人员确定了122种对冠状病毒表现出抗病毒活性和选择性的药物，包括16种核苷类似物，这是临床使用的最大的抗病毒药物类别。在这16种药物中，remdesivir和molnupiravir(口服药丸，于去年12月批准使用)被列为治疗新冠肺炎的药物。remdesivir是一种静脉注射药物，已获FDA批准用于治疗新冠肺炎。
同样在122种候选药物中，研究人员确定了一组宿主核苷生物合成抑制剂，包括实验性药物brequinar。核苷生物合成抑制剂的工作原理是阻止人体自身的酶制造核苷，从而阻止病毒“窃取”RNA构建模块并进行复制。Brequinar目前正在进行临床试验，作为一种COVID-19疗法，并作为一些癌症潜在联合疗法的一部分。
Cherry和合作者假设将brequinar与一种核苷类似物(如remdesivir或molnupiravir)结合，可以“协同”发挥作用，对病毒产生更强的效果。当两种或两种以上药物的总作用大于每种药物单独作用的总和时，就会发生协同作用。如果只是将remdesivir与molnupiravir简单地联用，则不会产生“1+1>2”的效果。
“我们认为，使用这些核苷类似物，同时也降低了宿主核苷构建模块的水平，可能会共同作用，超级摧毁病毒，”Cherry博士说，“令人惊讶的是，当你把它们结合在一起时，病毒完全死亡了。”
研究人员在肺细胞和小鼠身上测试了这些药物，发现这些组合对包括Delta变种在内的多种冠状病毒株都非常有效。该团队目前正在对Omicron进行药物测试。
此外，研究人员发现，口服抗病毒药物Paxlovid最近也获得了FDA的批准，可与remdesivir 或molnupiravir联合使用，以获得对抗SARS-CoV-2的“附加”效果。
下一步将是对这些药物组合进行临床试验。
该研究的联合首席研究员Frieman说:“随着新病毒株的出现，对新治疗方法的需求仍然非常迫切。我们现在知道，有许多强有力的药物组合有可能改变病毒的轨迹。”
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2022-02-antiviral-drug-combination-highly-effective.html
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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