张伯礼院士/程翼宇/王毅等在Top刊以转录组多维生测的多模式鉴定宣肺败毒方活性成分抑制巨噬细胞介导的免疫反应机制

【写在前面】：本期推荐的是由浙江大学药学院药学信息学研究所、天津中医药大学成分中医药国家重点实验室等研究团队近期发表于Engineering(IF7.553）的一篇文章，揭示宣肺败毒方活性成分转录组学和多尺度生物测定的多模式鉴定抑制巨噬细胞介导的免疫反应。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Multimodal Identification by Transcriptomics and Multiscale Bioassays of Active Components in Xuanfeibaidu Formula to Suppress Macrophage-Mediated Immune Response

【摘要】

宣肺败毒方（XFBD）是一种用于临床治疗2019冠状病毒病（COVID-19）患者的中药。尽管 XFBD 在临床实践中表现出显著的治疗效果，但其潜在的药理机制仍不清楚。在这里，我们在多个模型系统中结合了包括网络药理学、转录组学和生物测定在内的综合研究方法，以研究 XFBD 及其生物活性物质的药理机制。高分辨率质谱法与分子网络相结合，对 XFBD 中的主要活性物质进行了分析。共鉴定或初步鉴定了 154 种化合物，包括黄酮类、萜烯、羧酸和其他类型的成分。基于 XFBD 的化学成分，基于网络药理学的分析将炎症相关通路确定为主要目标。因此，我们在脂多糖诱导的急性炎症小鼠模型中检测了 XFBD 的抗炎活性。XFBD 显著减轻肺部炎症并降低血清促炎细胞因子水平。转录组分析表明，与巨噬细胞功能相关的基因在 XFBD 处理后表达不同。因此，在巨噬细胞系和斑马鱼伤人模型中研究了 XFBD 对巨噬细胞活化和动员的影响。XFBD 对巨噬细胞的活化和迁移都有很强的抑制作用。此外，通过多模式筛选，我们进一步确定了XFBD 不同草药中介导其抗炎功能的主要成分和化合物。然后发现 XFBD 中的活性成分，包括虎杖、芦根和桔皮，可强烈下调巨噬细胞活化，并确定虎杖苷、异甘草苷和猕猴桃苷是活性化合物。发现青蒿和麻黄的成分显著抑制内源性巨噬细胞迁移，而麻黄碱、白术内酯和山奈酚的存在归因于这些作用。总之，我们的研究通过多模式方法探索了XFBD在炎症调节中的药理机制和有效成分，从而为XFBD的临床疗效提供了生物学说明。

图文摘要

【前言】

宣肺败毒方 (XFBD) 是中国工程院张伯礼院士和刘清泉教授设计的用于 COVID-19 症状为“湿毒郁肺”(肺为毒湿) 症状的一线中药 (TCM) 方剂 。一项初步随机临床试验表明，与单独使用抗病毒药物治疗的患者相比，XFBD 与常规抗病毒药物联合使用可显着加快 COVID-19 患者临床症状的缓解。XFBD 由 13 种药材和天然材料组成，根据中医理论 [6]，旨在具有多靶点作用。值得注意的是，计算机药理学分析表明，近 10% 的假定 XFBD 靶点富含病毒感染和肺损伤的疾病途径，免疫和炎症是靶点调节的主要生物学途径之一。然而，XFBD的药理机制仍有待检验。

【结果部分】

1.基于MS的 XFBD 分子网络和网络药理学分析。

2.XFBD 抑制 LPS 诱导的小鼠急性炎症。

3.转录组学分析表明 XFBD 在多种感染和炎症相关途径中调节基因表达。

4.XFBD及其活性化合物在体外抑制巨噬细胞活化。

5.XFBD 抑制斑马鱼炎症诱导的巨噬细胞募集。

6.在巨噬细胞动员中筛选活性草药、草药组合和 XFBD 配方的化合物。

【结论与讨论】

本研究确定了 XFBD（一种用于 COVID-19 治疗的一线中药）在炎症诱导的微噬细胞活化和动员中的负调节作用。通过多模式研究方法，包括基于 MS 的网络药理学、转录组分析和多尺度生物测定，从 XFBD 配方中鉴定出单一草药、草药组合和具有抑制巨噬细胞介导的免疫反应活性的化合物。这些结果说明了 XFBD 在炎症调节中的一个关键药理机制，这可能有助于暗示 XFBD 在 COVID-19 治疗中的治疗作用。

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