疫苗还是药物，谁将是疫情终结者？

2021年末，奥密克戎新冠变异毒株（Omicron）突袭全球，使得疫情走向再度变得扑朔迷离。由此，现有的预防、治疗手段是否足够抵御该病毒以及人类又将如何应对奥密克戎毒株，就成为了医药健康行业高度关注的命题。这也将直接影响未来全人类的命运。

而对于医药界来说，尽可能多的研发出有效的药物与疫苗，依然是重中之重，目前全球已有多款一代新冠疫苗获批与二代新冠疫苗正在研发，在药物上小分子抗病毒药、大分子抗体等药物研发如火如荼，究竟谁又能成为疫情终结者呢？

抗体药物：疗效强者胜

当前，人类应对新冠病毒，主要的药物类别有三类，即，中和抗体疗法、口服抗病毒药物、疫苗。

中和抗体方面，当前主要的问题是：在奥密克戎变异毒株出现以及病毒持续变异无法避免的情况下，哪一款中和抗体疗法能够持续有效？

从原理上理解，中和抗体疗法是指，通过中和抗体与新冠病毒S蛋白上的受体结合区域（RBD）上不同表位的结合，来阻断新冠病毒S蛋白与人体细胞上的ACE2受体结合，从而阻断病毒进入人体细胞。而病毒的变异，意味着这种结合不再可行，使得人体依旧会感染。

目前，全球已有君实生物/礼来、再生元、阿斯利康、Vir/葛兰素史克、腾盛博药等多款新冠中和抗体获批上市。

但是在12月初，一项来自于北京大学的研究显示，当前新冠中和抗体药物的免疫逃逸现象明显，包括国内新获批的腾盛博药安巴韦单抗注射液（BRII-196），其中和能力显著降低。对此，腾盛博药12月12日公告强调，其新冠中和抗体联合治疗药物有两种中和抗体，属于“双管齐下”，虽然安巴韦单抗注射液（BRII-196）对奥密克戎突变株中和活性显著下降，但罗米司韦单抗注射液（BRII-198）不受奥密克戎突变株影响。并且，安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法新的体外嵌合病毒实验中和数据也表明其这种联合疗法保持了对新型冠状病毒变异株奥密克戎的中和活性。

不过北京大学的研究显示，君实生物的LY-CoV016、LY-CoV555免疫逃逸都比较明显；相较之下，由北京大学谢晓亮团队和丹序生物联合开发，目前正在开展国内II期临床试验的DXP-604，仍然可以中和奥密克戎变异毒株，但其对奥密克戎毒株的中和能力较德尔塔毒株也已大幅降低。

而另一款也依旧可以中和奥密克戎毒株的中和抗体药物为VIR-7831，由英国葛兰素史克（GSK）和美国生物技术公司Vir Biotechnology（VIR）联合开发。

此前，Vir首席执行官George Scangos博士此前曾就sotrovimab（前称VIR-7831）的有效性做过解释，其表示：“ Sotrovimab在设计之初便考虑到病毒可能变异。它针对的是不太可能发生突变的棘突蛋白高度保守区。” 目前，英国药品和医疗产品监管署已经批准Sotrovimab用于新冠治疗；美国、日本等国家也已经同样批准Sotrovimab用于新冠治疗。

除了前述企业，跨国药企中再生元和阿斯利康也有中和抗体药物布局，但依据前述研究成果，其产品均出现了不同程度的免疫逃逸。本土企业中，目前国内获批进入临床研究阶段的新冠中和抗体药物还有迈威生物MW33、神州细胞SCTA01、绿叶制药LY-CovMab、复宏汉霖HLX70、济民可信JMB2002、和铂医药47D11。

由此可预测，在2022年，相关企业的中和抗体药物研究仍将持续推进，特别是针对新冠变异毒株的研究。

小分子药物：口服药是不是答案？

与中和抗体相比，小分子药物不直接以S蛋白为核心靶点，对S蛋白的突变不敏感。因此，奥密克戎变异株对当前新冠口服药物的影响也较小。在此领域，谁能成为下一款获批药物备受关注。

12月22日，辉瑞宣布其新冠口服药Paxlovid的紧急授权申请（EUA）获美国食品和药物监督管理局（FDA） 批准，用于治疗出现轻度至中度新冠病毒症状的成人和儿童（12 岁及以上，体重至少40公斤）。FDA新闻稿指出，这是首款获其授权治疗新冠疾病的口服抗病毒药物。

紧接着，当地时间12月23日，FDA又紧急批准了默沙东的新冠口服药Molnupiravir，使其成为继辉瑞的Paxlovid之后，第二款得以在美国上市的新冠口服药。与辉瑞的Paxlovid相比，默沙东的Molnupiravir的治疗对象更为有限，该药物仅能用于18岁以上的高危患者，而Paxlovid的治疗对象为12岁以上高危人群。

药物数据方面，此前有研究表明，Molnupiravir可将高危患者的住院和死亡风险降低30%，而Paxlovid在降低住院和死亡风险方面的有效性为89%。不过，默沙东研究实验室总裁Dean Y. Li表示，Molnupiravir也有自己的优势，例如，临床医生不必担心其与常用药物的相互作用，也不必担心患者的肝肾功能，而这被视为辉瑞Paxlovid的局限性。

由此可见，作为全球第一批获批的小分子药物，围绕Paxlovid与Molnupiravir的疗效、订单、商业潜力一系列的“口水战”正在上演。对于国内企业而言，谁将在这两个产品的生产过程中分一杯羹也是个关注度居高不下的话题。

在本土药企方面，开拓药业普克鲁胺正在中国、美国、巴西开展国际多中心III期临床试验，处于国内研发进度中的第一梯队。该产品在2022年能够走到哪一阶段势必会在来年被持续追踪。当前，普克鲁胺已经在乌拉圭获得紧急使用授权（EUA），用于新冠住院患者的治疗。此外，君实生物小分子口服药VV116于乌兹别克斯坦的临床研究正在推进。

此外，包括广生堂等国内企业也在继续布局小分子药物，广生堂此前公告称，与药明康德签订抗新型冠状病毒小分子口服药3CL蛋白酶抑制剂合作开发合同。

疫苗：新产品、加强针竞速赛

疫苗方面，随着张文宏研究团队最新科研成果的发布，加强针的热度又迈上新一个台阶。

具体而言，张文宏率领的国家传染病医学中心团队于12月22日在核心期刊《新发微生物与感染》（Emerging Microbes & Infections）上发表了中国首篇经过同行评议的疫苗加强接种对于奥密克戎株免疫评估的结果，进一步论证了混打加强针更有效。

前述研究团队在全球范围内首次评估了两针灭活疫苗接种受试者、第三针同源加强受试者及第三针重组蛋白疫苗异源加强受试者血清对奥密克戎的中和能力。所谓同源接种，即加强针与前两针疫苗种类相同，异源接种反之。

结果表明，灭活疫苗同源第三针加强14天后，血清中对疫苗原始株、德尔塔株以及奥密克戎株的中和抗体滴度分别为285.6，250.8和48.73。在两针灭活疫苗基础上，同源和异源的第三针加强分别将人体对于奥密克戎毒株的中和能力提升了8.07倍和15.87倍。同时，对于疫苗原始株的中和抗体滴度提升了4.24倍和21.31倍。这意味着，异源接种加强针效果显著。

除了对于加强针的讨论，疫苗领域的另一个热门话题是，在新冠病毒不断变异之际，谁能研发出效果更好，更加抗变异毒株的疫苗？

包括百欧恩泰（BioNTech）以及莫德纳（Moderna）在内，多家主流疫苗厂商均有表示，其目前的新冠疫苗可能不足以防御奥密克戎变种病毒，可能需要开发新的疫苗进行应对。

11月26日，辉瑞和百欧恩泰表示，已经开始评估mRNA新冠疫苗对奥密克戎变异株的有效性，最晚两周内出结果。同时，如果出现新的病毒变异株，辉瑞和百欧恩泰可以在100天内开发和生产出相关的COVID-19疫苗，以应对"疫苗逃逸"变体。但需要获得监管部门的批准。

本土企业方面，科兴和康希诺生物均发声表示将着手研究并积极应对奥密克戎变种病毒。沃森生物和艾博生物和联合研发的国产ｍRNA疫苗则已经处于临床III期。今年9月，沃森生物宣布国内首个ｍRNA新冠产业化疫苗工厂交付，建筑面积超过5000平方，覆盖mRNA疫苗质粒生产、原液制备、制剂、产品灌装等整个生产流程。

此外，世界卫生组织业已启动针对二代新冠疫苗的“团结”试验，包括中国艾棣维欣公司在内的多个候选疫苗被列入其中。