最近的研究揭示了几种癌症类型外周血中m6A 水平的显著失调及其在诊断中的价值。尽管如此，基于m6A修饰的观点，尚未建立用于准确筛查多种癌症类型的生物标志物。
2021年12月20日，复旦大学陈进宏团队在Molecular Cancer （IF=27）在线发表题为“m6A target microRNAs in serum for cancer detection”的研究论文，该研究旨在开发一种基于 m6A 靶向的 miRNA 的血清诊断特征，用于癌症的大规模检测。共纳入12种癌症类型的14965份血清样本。基于训练队列 (n=7299)，使用支持向量机算法开发了 m6A-miRNAs 特征，用于癌症检测。m6A-miRNAs 特征表现出较高的准确性，其在训练、内部验证和外部验证队列中的曲线下面积 (AUC) 分别达到 0.979、0.976 和 0.936 。
在区分癌症类型的表现中，m6A-miRNAs 特征在每种癌症类型中表现出优异的敏感性，并在识别肺癌、胃癌和肝细胞癌方面表现出令人满意的 AUC。此外，m6A-miRNA 的诊断性能不受性别、年龄和良性疾病的干扰。总之，该研究揭示了血清循环 m6A miRNA 在癌症检测中的价值，并为开发具有高精度、低成本和低侵袭性的新型生物标志物提供了新的方向和策略，用于大规模癌症筛查。
大多数新发癌症病例通常在晚期被发现，这使患者失去了最佳治疗机会，导致预后不佳。癌症的早期诊断对于降低死亡率、延长患者生存期、减轻社会负担具有重要意义。由于现有癌症筛查方法成本高、侵入性强、依从性差、准确率低等缺陷，基于现有方法进行大规模癌症筛查既不可行，也不具有成本效益。考虑到癌症的早期诊断可以显著延长患者的生存期，迫切需要开发一种更有效、侵入性更小的新型生物标志物，用于大规模癌症筛查。
N6-甲基腺苷（m6A）修饰作为mRNA中最常见的修饰，也广泛存在于mRNA、miRNA和lncRNA中。m6A修饰水平的失调与肿瘤的发生发展密切相关。最近的研究揭示了几种癌症类型外周血中 m6A 水平的显著失调及其在诊断中的价值。胃癌患者外周血 m6A 水平与健康对照组相比显著上调，且随着胃癌的进展和转移而升高。用于评估 m6A 在胃癌中诊断性能的 AUC 为 0.929，显著大于 CEA 和 CA19-9。乳腺癌患者外周血m6A水平也显著上调，且与分期密切相关，其诊断价值远高于CEA和CA153。白细胞 m6A 水平是非小细胞肺癌的潜在非侵入性筛查、监测和诊断生物标志物。
现有证据表明，m6A 标记作为关键的转录后修饰，促进了 miRNA 生物发生的启动，例如促进初级 microRNA 加工。已证实 m6A 引起的 miRNA 失调在肿瘤转移和进展中起重要作用。血清中循环miRNAs具有较高的稳定性，其表达受室温长期保存和冻融影响较小。上述结果表明，基于外周血中 m6A 靶标 miRNA 的新型诊断生物标志物的开发可能是大规模癌症筛查的潜在策略。
在这项研究中，纳入了包含 12 种癌症类型的 14,965 份血清样本，旨在开发一种基于 m6A 靶向的 miRNA 的血清诊断特征，用于癌症的大规模检测。m6A-miRNAs 特征显示出较高的准确性，其在训练、内部验证和外部验证队列中的曲线下面积 (AUC) 分别达到 0.979、0.976 和 0.936。此外，在区分癌症类型的性能方面，m6A-miRNAs 特征在每种癌症类型中都表现出优异的敏感性，并在识别肺癌、胃癌和肝细胞癌方面表现出令人满意的 AUC。
血清中候选m6A靶向的miRNA的鉴定（图源自Molecular Cancer ）
m6A-miRNAs的诊断性能也不受性别、年龄和良性疾病的干扰。总之，该研究揭示了血清循环 m6A miRNA 在癌症检测中的价值，并为开发具有高精度、低成本和低侵袭性的新型生物标志物提供了新的方向和策略，用于大规模癌症筛查，例如 RNA 修饰。
参考消息：
https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-021-01477-6
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