贝达喹啉（bequiline）是自1971年以来市场上批准的第一种新的抗结核药物。贝达喹啉是WHO 2020年发布的《耐药性结核病综合治疗指南》、中国结核病协会2019年发布的《耐药性结核病化学治疗指南》以及中国医学会结核病分会发布的《耐多药和耐利福平结核病治疗专家共识（2019年版）》中的A类药物。贝达喹啉于2020年1月被我国食品药品管理局批准进入中国市场。为了更合理地使用贝达喹啉这一国内市场上唯一的新药，笔者总结了贝达喹啉的临床应用和研究进展。
一、贝达喹啉的分子结构及作用机制
贝达喹啉化学名称为（1r，2s）-1-（6- 溴 -2- 甲氧基 -3- 喹啉）-4-（二甲氨基）-2-（1- 萘基）-1-苯基-2-丁醇，式为C32H31Bn2O2 C4H4O4，相对分子质量为671580。
贝达喹啉是一种代表性的二芳基喹啉类药物，通过抑制结核分枝杆菌（MTB）的三磷酸腺苷（ATP）合成而发挥抗MTB的作用。贝达喹啉可与ATP合酶寡聚体C结合，影响ATP合酶质子泵的活性，阻断ATP的合成，从而阻断结核杆菌的 ATP能量供应，起到抗菌杀菌作用。由于贝达喹啉的作用机制不同，对传统的抗结核药物没有交叉耐药性，并且对敏感、耐药和休眠菌株具有很强的抗菌活性。
二、贝达喹啉在MDR/RR-TB治疗中的现状
2012年，贝达喹啉被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗MDR/RR-TB。随后，美国疾病控制和预防中心(CDC)和WHO发布了指导方针——在没有其他有效的治疗方法的情况下，贝达喹啉可作为MDR-TB联合治疗的一部分。来源于多个国家的临床数据支持了这一指导方针。此外，2018年WHO将抗结核药物重新分类，贝达喹啉被列为MDR/RR-TB长期治疗的首选药物。2018年，中国医学会结核病分会组织专家就新型抗结核药贝达喹啉的临床应用达成专家共识。
三、贝达喹啉的适应症及其临床应用
目前，贝达喹啉的适应症是基于两项IIb期临床试验制定的，其目标人群是MDR/RR-TB患者。
1.MDR-TB：常规药物未能构成有效化疗方案，如A、B、C组对药物或二线抗结核药物中吡嗪酰胺的体外耐药性，或出现药物不良事件，耐受性差，或禁忌症。
2.RR-TB：当常规药物无法组成有效化疗方案时，如体外耐药或药物不良事件，A、B、C组二线抗结核药物中吡嗪酰胺耐受性差或禁忌症。
3.XDR-TB：当加入贝达喹啉后能组成有效化疗方案时，方可应用。
1.贝达喹啉在MDR-TB和（或）RR-TB长期治疗中的应用评价
在2018年发表于《柳叶刀》（Lancet）杂志上的一篇荟萃分析(Meta analysis)中，作者从Medline、Embase 和 Cochrane Library等数据库中筛选了2009年1月1日至2016年4月30日期间使用贝达喹啉治疗MDR-TB的观察性和实验性文章。总计从25个国家的50项研究中选择了12030名患者。分析结果表明，贝达喹啉可降低初次治疗失败和复发的危险，调解后的优势比为0.10（95％ CI：0.05～0.14）；殒命危险调解后的优势比为-0.14（95％ CI：-0.19～-0.10）。该研究结果表明，含有贝达喹啉的长期治疗方案可进一步提高治疗成功率，降低病死率，从而奠基其在治疗MDR/RR-TB中的优势地位。
2. 贝达喹啉在MDR-TB和（或）RR-TB短期治疗中的应用评价
目前世界上有几种含贝达喹啉的短期治疗方案。根据南非结核病项目的数据，世界卫生组织评估了含有贝达喹啉的总口服短期化疗方案。南非的方案是4 ~ 6 BDQ-LFX/MFX-ETO-EMB-PZA-INHH-CFZ/5 LFX/MFX-CFZ-PZA-EMB（BDQ:贝达喹啉；Lfx:左氧氟沙星；Mfx:莫西沙星；埃托奥:埃塞俄比亚人；EMB:乙胺丁醇；PZA:吡嗪酰胺；异烟肼:大剂量异烟肼；Cfz:氯丙嗪）。结果表明，贝达喹啉能显著提高耐多药结核病患者的治疗成功率，显著降低失访率。上述方案适用于既往未接触过二线药物且已被证明对氟喹诺酮类药物敏感的患者。无论患者是否感染艾滋病病毒，治疗结果都是相似的。但由于缺乏数据，需要在实验条件下及时评估上述方案的有效性、安全性和耐受性。而且时间短，这种方案还没有得到广泛应用。
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