胰岛素进阶，看第三代胰岛素为2型糖尿病患者带来均衡获益

*仅供医学专业人士阅读参考

梳理胰岛素的发展历程，盘点第三代胰岛素治疗的优势。

2021年是胰岛素发现100周年，从动物胰岛素到人胰岛素到胰岛素类似物，百年间胰岛素不断推陈出新。胰岛素的更新迭代遵循着怎样的逻辑？为何要研发胰岛素类似物？胰岛素类似物以及其中的预混胰岛素类似物究竟能为患者带来哪些获益？

循因：

溯胰岛素更新迭代之源

1921年，Banting和助手Best从狗的胰腺中首次成功提取胰岛素，随后动物胰岛素开始用于治疗糖尿病，补充体内胰岛素分泌不足 [1]。但动物胰岛素产量和纯度低，无法满足临床需要[1]。

另外，动物胰岛素极易激活免疫应答，导致过敏反应，且作用时间短，需要每日多次注射，给患者带来诸多不便与痛苦。幸而，到了20世纪80年代，科研人员以动物胰岛素为原料，通过基因工程/重组DNA技术使氨基酸排列与人体自身的胰岛素相同，实现了人胰岛素的工业化生产，开启了胰岛素发展的第二个时代。

人胰岛素大大减少了患者过敏反应的发生，且胰岛素日均用量更少[1]，但它仍存在缺陷：胰岛素存在明显的吸收高峰，无法完全模拟生理胰岛素曲线，因此必须在餐前30分钟注射，才能与进餐后的血糖高峰时间同步，这一特性也易导致较大的血糖波动，甚至会引起低血糖。

因此，为糖尿病患者研制出模仿正常生理胰岛素释放模式的胰岛素类似物成为了胰岛素演变的重要目标。

在20世纪90年代，随着技术的发展与革新，第三代胰岛素——胰岛素类似物应运而生。相较于人胰岛素，胰岛素类似物能更好地模拟生理胰岛素分泌[2]，不需要餐前30分钟注射，临餐注射即可，更为便利。

明辨：

厘清人胰岛素与胰岛素类似物的迥异

如今，人胰岛素与胰岛素类似物均被广泛用于糖尿病治疗，二者到底有哪些差别？事实上，除了来源与种类的差异，人胰岛素和胰岛素类似物在用药时间上也不同。

普通可溶性人胰岛素皮下注射后形成六聚体，与单体形成一定的聚合——解离平衡，释放到血液需要一定时间[3]。由于该解离过程延长了胰岛素皮下注射后的起效时间，所以，这类胰岛素需在餐前30分钟注射。

而胰岛素类似物则是对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰而生成，具有与普通胰岛素不同的药代动力学特性，改变了胰岛素的作用时间[3]。例如赖脯胰岛素将人胰岛素的B28和B29位的脯氨酸和赖氨酸的顺序翻转，可以发挥速效降糖作用，属于短效胰岛素，也可与精蛋白结合作为中效制剂[3]。此外，由于胰岛素类似物注射后可以立即进食，也在很大程度上提高了患者的依从性。

胰岛素类似物吸收更快、更能模拟人体的胰岛素分泌，有独特的优越性，各指南都充分肯定了其临床优势。《中国2型糖尿病防治指南 （2020版） 》就指出，胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的效能相似，但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生方面优于人胰岛素[4]。

以上人胰岛素与胰岛素类似物的不同特点，可以用一表总结以作区分 （表1） 。

表1 人胰岛素与胰岛素类似物的区别

求果：

从胰岛素类似物到预混胰岛素类似物，

患者获益几何？

根据胰岛素类似物的作用时间特点，胰岛素类似物又可分为速效、短效、中效、长效以及预混胰岛素类似物。

其中预混胰岛素类似物是利用不同剂型胰岛素起效时间的差别，将降低餐后血糖的餐时胰岛素和降低空腹血糖的基础胰岛素按一定比例混合，从而产生既能降低餐后血糖又能降低空腹血糖的双时相胰岛素，可以达到"一箭双雕"的治疗作用[5]。

总之，由于预混胰岛素类似物兼顾空腹与餐后血糖，低血糖风险较低，注射时间也较灵活，因此患者依从性较高，在糖尿病管理中成为了优选。

总结

经过百年的发展与创新，胰岛素药物越来越趋于便利和人性化。与人胰岛素相比，胰岛素类似物在糖尿病治疗中更具有临床优势，而预混胰岛素类似物能在控制餐后血糖的同时兼顾整体血糖，进一步带来均衡获益，也带来了更好的患者依从性和更高的治疗满意度，为临床带来理想选择，惠及更多糖尿病患者。

参考文献：

[1]. 母义明, 等. 药品评价. 2014;11(15):8-10.

[2]. Borgono C A, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012;41(1):1-24.

[3]. 王强, 等. 临床药物治疗杂志. 2005;(06):47-52

[4]. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(04):315-409.

[5]. 崔璨，等. 药品评价. 2012:9(31):40.

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