SOF/VEL可有效预防HCV阳性供体肾移植术后受体HCV感染|前沿洞察

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不仅肾移植，在肝、心脏等器官移植中，SOF/VEL也展现了良好的安全性和有效性。

肾移植安全性

终末期肾病 （ESRD） 是慢性肾病发展的第五个阶段，患者的肾小球滤过率 （eGFR） ＜15mL/min/1.73m2，肾脏功能低于正常功能的10%，意味着肾脏几乎丧失了全部的功能。

肾移植是ESRD的最佳治疗方法。一颗符合标准的肾脏不仅可以挽救一位ESRD患者，更是挽救一个家庭。但是，由于器官移植的需求数量远高于供体器官数量，更多家庭是在苦苦等待肾源中度过，每年都有5%-10%的患者在等待肾移植时死亡[1]。

为了改善肾移植的可及性，降低等待器官时的死亡风险，供肾标准有所放宽，肝炎捐助者也被考虑成为供肾者。但是，丙型肝炎病毒（HCV）可能从供体向受体传播，从而导致受体肝脏受累，影响患者的长期预后。要想使用HCV阳性供体器官，就必须解决这个问题。

对此，美国肝病研究协会 （AASLD） [2]、欧洲肝脏学会 （EASL） [3]在发布的HCV指南中都提出了相关指导意见。对于接受HCV阳性供体移植的HCV阴性受者，AASLD指南推荐采用每日固定剂量的泛基因型方案索磷布韦维帕他韦 （SOF/VEL） 治疗12周，基因型1、4、5或6型患者推荐采用每日固定剂量来迪派韦索磷布韦治疗 （LDV/SOF） 12周；EASL指南推荐采用固定剂量SOF/VEL治疗12周，且无需调整免疫抑制剂剂量。

我国也同样面临着供肾缺口较大的问题，扩大最佳器官捐献标准、增加供肾途径迫在眉睫。近日，我们团队 （上海交通大学附属仁济医院泌尿科肾移植中心及肾脏病透析移植综合诊疗中心） 发表的最新研究结果又一次证明了DAA （direct-acting antiviral agents，直接抗病毒药物） 在这一特殊人群预防性治疗的安全性和有效性，为更多等待肾移植的患者带来了希望 [4] 。

研究结果显示，HCV阴性受者接受HCV阳性供体的肾移植，使用索磷布韦维帕他韦（SOF/VEL）预防性治疗12周，所有患者实现HCV RNA阴性，且安全性良好，肾功能稳定。

这是中国第一个关于SOF/VEL对HCV阴性受者接受HCV阳性供体肾移植预防治疗安全性和有效性的研究。文章发表在Annals of Transplantation上。

文章截图

本研究为单中心回顾性研究，评估了接受HCV阳性供体肾移植的HCV阴性受者在肾移植前2小时首次服用SOF/VEL、持续预防性治疗12周的疗效和安全性。

研究纳入了26名接受HCV阳性供体肾移植的HCV阴性受者。患者在接受肾移植手术前2小时第一次服用SOF/VEL （400mg/100mg） ，之后每天服用一片，持续12周。术后第2、4、8、12周以及治疗结束后第4、8、12周对患者进行随访。同时，患者接受静脉注射兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白或巴利昔单抗作为诱导治疗，联合激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸酯等免疫抑制剂维持治疗。主要研究终点是停止DAA治疗后第12周HCV RNA阴性患者的比例，次要研究终点包括患者肝肾功能、排异反应和移植物存活率。

所有患者均完成了12周的DAA治疗和12周的随访，中位年龄为42岁 （20-73岁） ，男性占比为73.1% （19例） ，均无肝硬化，基线检查时均为HCV RNA阴性。

在疗效方面，所有患者至随访结束时均保持HCV RNA不可测。在整个研究期间，患者肾功能参数保持稳定。在肾移植术后第12周和末次随访时，患者eGFR的中位值分别为67.22mL/min/1.73m2和74.09mL/min/1.73m2。

在安全性方面，共有15例患者报告了不良事件，均与SOF/VEL无关。有3例患者出现排异反应，均认定与SOF/VEL治疗无关。研究中无患者出现移植物失败。

图片来源：veer.com

其他实体器官移植

在过去的几年中，HCV阴性受者接受HCV阳性实体器官移植的预防治疗逐渐受到关注，不仅肾移植，在肝、心脏等器官移植中，SOF/VEL也展现了良好的安全性和有效性。

在美国一项前瞻性多中心研究中[5]，共有24例HCV阴性受者接受了来自HCV阳性感染者的器官移植 （包括11例肾脏移植和13例肝脏移植） 。移植后早期，受者确认HCV RNA阳性，则接受为期12周的SOF/VEL治疗。共有23例患者在移植后出现HCV感染，均获得持续病毒学应答 （SVR） 。

在另一项心/肺移植研究中[6]，36例HCV阴性受者接受HCV阳性肺移植，8例接受心脏移植，移植后几小时内接受4周的SOF/VEL治疗，完成6个月随访的前35名受者均获得SVR，且移植器官功能良好。

由于接受器官移植的患者需要长期服用大剂量免疫抑制药物，所以在预防性治疗HCV时的另一个重要考量点是药物相互作用。一些常用的DAA药物被发现与免疫抑制剂联用时有复杂的相互作用，导致DAA浓度-时间曲线下面积大幅度增加[7]。而SOF/VEL与常用的免疫抑制药物没有药物相互作用，无需进行药物剂量调整[3]。

HCV DAA与免疫抑制剂之间的药物-药物相互作用[3]

真实世界研究数据提示，SOF/VEL治疗可以有效预防HCV阳性供体的肾移植术后的受体HCV感染，不仅可以扩大供者库，也可以一定程度上减少肾移植的等待时间。期待更多等待肾移植的终末期肾病患者和他们的家庭，能够获得恢复正常生活的希望和未来。

作者简介

参考文献：

[1]Sise M E,Chute D F,Gustafson J L,et al.Transplantation of hepatitis C virus infected kidneys into hepatitis C virus uninfected recipients[J].Hemodialysis International,2018,22:S71-S80.

[2]Ghany M G,Morgan T R,AASLD‐IDSA hepatitis C guidance panel.Hepatitis C guidance 2019 update:American Association for the Study of Liver Diseases–Infectious Diseases Society of America recommendations for testing,managing,and treating hepatitis C virus infection[J].Hepatology,2020,71(2):686-721.

[3]Pawlotsky J M,Negro F,Aghemo A,et al.EASL recommendations on treatment of hepatitis C:final update of the series☆[J].Journal of Hepatology,2020,73(5):1170-1218.

[4]Chen R,Li D,Zhang M,et al.Sofosbuvir/Velpatasvir Prophylaxis for 12 Weeks in Hepatitis C Virus(HCV)-Negative Recipients Receiving Kidney Transplantation from HCV-Positive Donors[J].Annals of Transplantation,2021,26.

[5]Terrault N A,Burton J,Ghobrial M,et al.Prospective Multicenter Study of Early Antiviral Therapy in Liver and Kidney Transplant Recipients of HCV‐Viremic Donors[J].Hepatology,2021,73(6):2110-2123.

[6]Woolley A E,Singh S K,Goldberg H J,et al.Heart and lung transplants from HCV-infected donors to uninfected recipients[J].New England Journal of Medicine,2019,380(17):1606-1617.

[7]Feng H P,Caro L,Fandozzi C M,et al.Pharmacokinetic interactions between elbasvir/grazoprevir and immunosuppressant drugs in healthy volunteers[J].The Journal of Clinical Pharmacology,2018,58(5):666-673.

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