*仅供医学专业人士参考阅读
本次监测结果显示，包括美罗培南在内的碳青霉烯类药物具有广谱抗菌活性。
美罗培南为碳青霉烯类抗菌药物，通过与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌裂解及死亡[1]。该药属于广谱抗菌药物，对革兰阴性菌、革兰阳性菌以及厌氧菌等均具有较好的活性，对产超广谱β内酰胺酶 （ESBLs） 和AmpC酶的耐药菌也有良好的活性[2]。现将2019-2020年度美罗培南的监测结果汇报如下。
本次监测收集的临床菌株来自全国19家三级甲等医院，统一由北京大学临床药理研究所采用平皿二倍稀释法测定抗菌药物最低抑菌浓度 （MIC） 值并根据CLSI 2021颁布的抗菌药物折点，计算细菌敏感、中介和耐药率。没有判定标准的药物，参考EUCAST 2021或相似药物或不予以计算。
1. 美罗培南及其他抗菌药物对肠杆菌目细菌的MIC结果
大肠埃希菌对美罗培南的敏感率为97.6%，与亚胺培南、厄他培南以及阿米卡星相近，高于哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦 （表1） 。MIC分布累积百分比显示美罗培南MIC为0.03ug/mL时即可抑制超过85%的菌株，优于亚胺培南和厄他培南 （图1） 。
表1 抗菌药物对大肠埃希菌的抗菌作用（mg/L）及细菌敏感、耐药率（%)
注：P/T：哌拉西林/他唑巴坦，CSL：头孢哌酮/舒巴坦。头孢哌酮/舒巴坦按照头孢哌酮标准判定（敏感：≤16mg/L；耐药≥64mg/L）。
图1 碳青霉烯类抗菌药物对780株大肠埃希菌的MIC累积分布百分比
产ESBLs大肠埃希菌检出率为52.8%，这部分菌株对美罗培南的敏感率为100%，高于所有其他测试药物。ESBLs阴性的大肠埃希菌中，美罗培南对碳青霉烯敏感菌株表现出良好的抗菌活性；对于碳青霉烯不敏感的大肠埃希菌，美罗培南与其他大多数测试药物一致，几乎无抗菌活性。
肺炎克雷伯菌对美罗培南的敏感率为81.2%，敏感率与其他两种碳青霉烯类药物相似，高于哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦低于阿米卡星 （表2） 。MIC分布累积百分比显示，MIC在0.03-4μg/mL区间时，美罗培南更有优势 （图2） 。产ESBLs肺炎克雷伯菌的比例为23.6%，这部分菌株对美罗培南的敏感率为90.2%。
表2 抗菌药物对肺炎克雷伯菌的抗菌作用（mg/L）及细菌敏感、耐药率（%）
注：同表1
图2 碳青霉烯类抗菌药物对606株肺炎克雷伯菌的MIC累积分布百分比
ESBLs阴性的肺炎克雷伯菌中，美罗培南与大多数测试药物对碳青霉烯敏感菌株均表现出良好的抗菌活性 （敏感率>90%） ；对于碳青霉烯不敏感的肺炎克雷伯菌，美罗培南与其他大多数测试药物一致，几乎无抗菌活性 （耐药率>85% ） ，此外，由于这部分菌株占总体肺炎克雷伯菌的18.5%，比例较高，这也是导致总体肺炎克雷伯菌对美罗培南的敏感率低于90%的主要原因。
2. 美罗培南及其他抗菌药物对非发酵革兰阴性菌的MIC结果
铜绿假单胞菌对美罗培南的总敏感率为71.4%，与对其他大多数测试药物的敏感率相似，但明显次于阿米卡星 （表3） 。MIC分布累计百分比显示整体上美罗培南体外抗菌作用优于亚胺培南 （图3） 。铜绿假单胞菌中亚胺培南敏感菌株占64.0%，这部分菌株对美罗培南的敏感率为93.7%，美罗培南对其具有良好的抗菌活性；对于亚胺培南不敏感菌株，其对美罗培南的敏感率为31.9%，虽然抗菌作用优于亚胺培南，但仍处于较低水平。
表3 抗菌药物对铜绿假单胞菌抗菌作用（mg/L）及细菌敏感、中介、耐药率（%）
图3 碳青霉烯类抗菌药物对697株铜绿假单胞菌的MIC累积分布百分比
鲍曼不动杆菌对美罗培南的总敏感率为28.2%，处于较低水平 （表4） 。美罗培南与其他大多数测试药物一致，对鲍曼不动杆菌的抗菌活性不佳。鲍曼不动杆菌中亚胺培南敏感菌株仅占27.5%，大多数为亚胺培南不敏感菌株，这部分菌株对包括美罗培南在内的所有测试药物均表现出较低的敏感性 （敏感率<10%） ，这部分菌株是导致对美罗培南总敏感率较低的主要原因。
表4 抗菌药物对鲍曼不动杆菌的抗菌作用（mg/L）及细菌敏感、中介、耐药（%）
注：—：无判定标准
目前，美罗培南广泛应用于严重感染或混合感染的危重患者，对耐药菌引起的感染有一定的治疗效果。但随着碳青霉烯类药物在临床中的不合理使用，碳青霉烯类耐药病原体的检出率逐年增加。
全国细菌耐药监测网CARSS 2019年监测报告显示，大肠埃希菌对碳青霉烯类药物的耐药率为1.7%，较2018年上升了0.2个百分点；肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药率为10.9%，近几年呈现缓慢上升趋势；碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的检出率分别为19.1%、56%，鲍曼不动杆菌呈显较高耐药水平[3]。
革兰阴性菌对包括美罗培南在内的碳青霉烯类药物产生耐药的原因主要是生成了能够水解碳青霉烯类药物的酶，如A类KPC型酶，B类NDM型酶以及D类OXA-48型酶等，这些酶在世界范围内广泛传播，使碳青霉烯类药物的临床应用受到影响[1]。
在本监测中，美罗培南对所有肠杆菌目病原体均具有较高的体外抗菌活性，特别是临床重点关注的大肠埃希菌等。美罗培南对国内临床分离的肠杆菌目病原体的体外抗菌活性与西欧 （敏感率为99.0%） 、东欧 （敏感率为88.9%） 、亚洲太平洋地区 （敏感率为95.1%） 以及拉丁美洲 （敏感率为94.4%） 基本相似[4]，美罗培南在世界范围内仍是治疗肠杆菌目病原体所致感染的有效手段。
值得我们注意的是，肺炎克雷伯菌对美罗培南的耐药率高于其他肠杆菌目病原体，耐药率为18.3%，中国细菌耐药监测网CHINET 2020年监测结果显示，肺炎克雷伯菌对美罗培南的耐药率为24.2%，高于我们的监测结果约5个百分点。美罗培南对肺炎克雷伯菌抗菌作用下降的原因主要是由碳青霉烯酶的流行 所致。
对于产ESBLs的肠杆菌目病原体，美罗培南对其具有良好的体外抗菌作用，但对于产碳青霉烯酶的病原体，美罗培南的抗菌作用有限，临床中治疗此类病原体所致的感染，则需联合其他有效的抗菌药物或采用新型的β-内酰胺合剂。
非发酵菌中，美国2016-2018年临床分离出的铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率为15.5%[5]，全球2017-2018年临床分离出的铜绿假单胞菌对美罗培南的耐药率为26.7%[6]，国内与全球水平基本一致。
鲍曼不动杆菌对包括美罗培南在内的碳青霉烯类药物均表现出较高的耐药率，碳青霉烯耐药以及多药耐药鲍曼不动杆菌所致感染是临床中治疗的难点，针对此类感染，美罗培南作用有限，需寻找新的治疗策略。
综上，本次监测结果显示，包括美罗培南在内的碳青霉烯类药物具有广谱抗菌活性，适合作为严重院内感染的一线经验性治疗选择。
专家简介
李耘 副研究员
职务：临床药理研究所抗生素室主任。
1988年9月－1993年7月，就读于上海医科大学，药理专业，获学士学位。
1993年7月－今，在北京医科大学临床药理研究所工作。
2000年9月－2003年6月，在北京大学医学部攻读在职研究生，临床药理专业，获硕士学位。
2007.4－2008.3：日本群马大学医学院微生物教研室进修。
任职：中国药理学会临床药理专业委员会委员；中国药敏专业委员会委员；《中国临床药理学杂志》编委；《中国抗生素杂志》编委；SFDA药品审评中心咨询专家库专家。
研究方向：抗菌药物临床前药效评价，细菌耐药机制研究，细菌耐药监测。
参考文献：
1. Petty LA, Henig O, Patel TS, et al. Overview of meropenem-vaborbactam and newer antimicrobial agents for the treatment of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae [J]. Infect Drug Resist. 2018, 11: 1461–1472.
2. Raza A, Ngieng SC, Sime FB, et al. Oral meropenem for superbugs: challenges and opportunities [J]. Drug Discov Today, 2021, 26 (2): 551-560.
3. 2019年全国细菌耐药监测报告[J].中国合理用药探索, 2021, 18(03): 1-11.
4. Sader HS, Carvalhaes CG, Ryan Arends SJ, et al. Aztreonam/avibactam activity against clinical isolates of Enterobacterales collected in Europe, Asia and Latin America in 2019 [J]. J Antimicrob Chemother, 2021, 76 (3): 659-666.
5. Sader HS, Carvalhaes CG, Streit JM, et al. Antimicrobial Activity of Ceftazidime-Avibactam, Ceftolozane-Tazobactam and Comparators Tested Against Pseudomonas aeruginosa and Klebsiella pneumoniae Isolates from United States Medical Centers in 2016-2018 [J]. Microb Drug Resist, 2021, 27(3): 342-349.
6. Huband MD, Lindley JM, Mendes RE, et al. In vitro activity of KHP-3757 (a novel LpxC inhibitor) and comparator agents against recent and molecularly characterized Pseudomonas aeruginosa isolates from a global surveillance program (2017-2018) [J]. Diagn Microbiol Infect Dis, 2020, 98(4): 115191.
本文作者： 闫梦瑶 崔兰卿 李耘代表中国细菌耐药监 测研究项目组 北京大学第一医院临床药理研究所
此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场
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