HIV 治疗：长效疗法是未来吗？

自从大约 40 年前美国疾病控制和预防中心首次认识到艾滋病并确定艾滋病的病因以来，艾滋病治疗已经取得了长足的进步。由于抗逆转录病毒疗法(ART)的发展，这种病毒曾经是一种有效的死刑判决，现在是一种可控的情况。第一个 ART药物，叠氮胸苷，于 1987 年获得 FDA 批准，如今市场上有多种不同的抗 HIV 药物。

HIV 需要终生治疗，几乎所有目前可用的 ART 都涉及每天至少服药一次以防止病毒感染。对于 HIV 感染者而言，需要如此频繁给药的终生治疗方案可能不方便且难以维持，会干扰日常生活并可能导致依从性降低。

由专注于 HIV 的制药公司ViiV Healthcare进行的一项研究发现，55% 的参与者宁愿不必每天服用药物，只要他们的 HIV 保持受到抑制即可。更重要的是，58% 的人表示，每天服用药物是他们生活中艾滋病毒的不断提醒，而多达 38% 的人表示担心每天服用药物可能会增加向他人透露自己的艾滋病毒状况的机会。

由于抗逆转录病毒药物的有效性如果服用不当会受到显着影响，因此减轻病毒负担的更方便的 HIV 治疗方案至关重要。

制药技术研究了目前正在探索的长效 HIV 治疗方案，以及它们如何改善全球大约 3800 万感染该病毒者的生活。

长效药物

目前只有一种完整的长效方案可用于治疗成人 HIV：ViiV 的 Cabenuva，它于 12 月获得欧盟批准，今年 1 月获得 FDA 批准。该疗法由一次 cabotegravir 注射液和一次 rilpivirine 注射液组成，每月仅给药一次。ViiV 此后向FDA提交了一份补充新药申请，将 Cabenuva 的标签扩大到每两个月给药一次，此前一项研究发现，每两个月给药一次并不劣于每月给药一次。

ViiV 提供长效抗 HIV 药物的努力并不止于此。本月，这家总部位于美国的公司宣布与 Halozyme Therapeutics 达成合作和许可协议。该交易使 ViiV 独家获得 Halozyme 的 Enhanze 药物递送技术——重组人透明质酸酶 PH20 酶——用于治疗和预防艾滋病毒的特定目标。PH20 酶会暂时破坏皮肤下的屏障，允许皮下注射大量液体。ViiV 希望该技术能够实现的更大剂量将导致开发超长效药物，给药间隔为三个月甚至更长。

制药巨头吉利德科学和默克也在寻找降低剂量要求的 HIV 疗法，它们已于 3 月签署了一项协议，共同开发和共同商业化针对该病毒的长效疗法。此次合作将使吉利德的 lenacapavir 和默克的 islatravir 组合成一种双药方案，为此将探索口服和注射剂型。口服组合的临床研究预计将于今年下半年开始。

广泛中和抗体

迄今为止，HIV 治疗的主要重点一直是 ART，但广泛中和抗体 (bNAb) 是另一种显示出希望的策略。bNAb 在某些 HIV 感染者体内自然发育，可以有效地广泛中和多种 HIV-1（全球主要病毒）株。在治疗上，这些抗体的某些亚群有可能杀死感染 HIV-1 的细胞并防止病毒在细胞间传播。

第一个临床相关的 HIV bNAb 于 1994 年被确定，到 2006 年，已经分离出几种对多种 HIV 毒株起作用的 bNAb。研究人员于 2009 年鉴定并表征了十年来看到的第一批 HIV bNAb，近年来这些抗体的发现有所增加。

将 bNAb 作为 HIV 疗法的研究仍处于早期阶段，但该方法似乎比 ART 有几个优势，包括较低的毒性和经过修饰以在体内持续很长时间的潜力。

2019 年，作为母公司葛兰素史克与美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 之间独家许可协议的一部分，ViiV 宣布正在开发用于长效 HIV 治疗和预防的研究性 bNAb N6LS。NIAID 本身正在资助和开展研究，以评估定期输注两种强效 bNAb，3BNC117 和 10-1074，对 HIV 感染者是否安全。

治疗性疫苗

与旨在预防 HIV 感染的疫苗不同，治疗性 HIV 疫苗可以用于已经感染该病毒的人，刺激他们的免疫系统以阻止 HIV 的发展并消除对其他治疗的需要。

虽然我们距离看到这种疫苗成为现实还有很长的路要走，但研究人员正在热切地寻求可能改变生活的疗法的开发。例如，HIV Cure Collaboratory (I4C) 免疫疗法是由 NIAID 资助的六个美国研究小组之一，旨在调查 HIV 的潜在治愈方法。除其他方法外，I4C 正在寻求开发治疗性疫苗以增强 HIV 特异性免疫力。

AELIX Therapeutics 是一家总部位于西班牙的生物技术公司，致力于开发治疗 HIV 感染的新型疫苗。该公司今年报告了其研究性 T 细胞治疗性 HIV 疫苗的 I/IIa 期试验的积极结果，该试验表明，一些接种疫苗的参与者能够在保持低病毒载量的同时保持 22 周以上的抗逆转录病毒疗法。

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