帕博利珠单抗联合伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤，“少量多次”的用药策略更安全丨肿瘤情报

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要点提示

1. The Lancet Oncology：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼为中国高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤患者提供治疗新方向

2. JAMA Oncology：氟维司群联合哌柏西利未能为未经治疗、内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性的晚期乳腺癌患者疗效带来进一步提高

3. CCR：帕博利珠单抗联合伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤，“少量多次”的用药策略更安全

4. 新药：TrastuzumabDeruxtecan从FDA收获第4项突破性疗法认定

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The Lancet Oncology：卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼为中国高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤患者提供治疗新方向

高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤患者缺乏行之有效的治疗方法，由北京协和医院妇科肿瘤中心向阳教授发起的一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤的研究（CAP 01研究）显示出了优异的抗肿瘤活性，该治疗方案可成为此类疾病患者的补救治疗方案。

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研究对20名既往接受过至少二线多药化疗高危型化疗耐药或复发的妊娠滋养细胞肿瘤患者（19名绒毛膜癌患者，1名胎盘部位滋养细胞肿瘤患者）进行卡瑞利珠单抗（200 mg，每2周一次）联合阿帕替尼（250 mg，每日一次）治疗至肿瘤进展或患者不耐受，并根据血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）水平评估的客观缓解率（ORR）。

研究数据显示，在经过中位时间18.5个月（IQR 14.6-20.9）的随访后，患者中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，ORR为55% （95% CI 32%-77%），其中10名患者经治疗后达到完全缓解（50%；95% CI 27%-73%）。中位总生存期（OS）未达到，12个月OS率为90%。

此项研究为治疗高危型化疗耐药或复发妊娠滋养细胞肿瘤提供了新方向，目前免疫检查点抑制剂联合化疗治疗预先使用卡瑞利珠单抗加阿帕替尼治疗高危妊娠滋养细胞肿瘤患者的2期试验正在研究中。

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JAMA Oncology：氟维司群联合哌柏西利未能为未经治疗、内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性的晚期乳腺癌患者疗效带来进一步提高

一项发表在《JAMA Oncology》的研究，对比了细胞周期素依赖性激酶4和6(CDK 4/6)抑制剂哌柏西利联合雌激素受体拮抗剂氟维司群或芳香化酶抑制剂来曲唑治疗未经治疗、内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性的晚期乳腺癌的疗效与安全性。

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486名患者随机分配至氟维司群-哌柏西利组与来曲唑-哌柏西利组，并接受相应治疗。结果显示，氟维司群-哌柏西利组患者经研究者评估的中位PFS为27.9个月（95% CI，24.2-33.1），来曲唑-哌柏西利组为32.8个月（95% CI，25.8-35.9；HR 1.13，95% CI 0.89-1.45；p=0.32）。氟维司群-哌柏西利组与来曲唑-哌柏西利组患者的ORR分别为46.5% vs. 50.2%，3年OS率分别为79.4% vs. 77.1%，没有显著统计学差异。两组之间3-4级不良事件具有可比性，并且没有发现新的安全性信号，也没有报告与治疗相关的死亡病例。

此项研究表明，尽管氟维司群联合哌柏西利的治疗方案显示出了很好的抗肿瘤活性，但与来曲唑联合哌柏西利的治疗方案相比，并没有为患者带来更好的疗效。

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CCR：帕博利珠单抗联合伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤，“少量多次”的用药策略更安全

免疫治疗目前已逐渐成为抗肿瘤治疗研究领域的主流方向，近期，一项发表在《Clinical Cancer Research》的研究报道了KEYNOTE-029研究关于PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗治疗初治不可切除III/IV期黑色素瘤患者用药策略的探索。

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研究将患者按 1:1 随机分配为两组，一组（PEM200+IPI50组，N=51）患者用药策略为帕博利珠单抗 200 mg Q3W + 伊匹木单抗 50 mg Q6W，伊匹木单抗用药4个周期，后采用帕博利珠单抗进行维持治疗两年或疾病进展；另一组（PEM200+IPI100组，N=51）患者用药策略为帕博利珠单抗 200 mg Q3W + 伊匹木单抗 100 mg Q12W，伊匹木单抗用药4个周期，后采用帕博利珠单抗进行维持治疗两年或疾病进展。

PEM200+IPI50组与PEM200+IPI100组中位随访时间分别为16.3 个月和 16.4 个月。PEM200+IPI50组中有12名(24%)患者发生3-5级治疗相关不良事件(TRAE)，其中一名患者因治疗相关的自身免疫性心肌炎死亡，21名(42%)患者发生免疫介导的不良反应或输液反应；PEM200+IPI100组中有20名(39%)患者发生3-5级TRAE，28名(55%)患者发生免疫介导的不良反应或输液反应。PEM200+IPI50组与PEM200+IPI100组的ORR分别为55%与61%。

研究表明，帕博利珠单抗 200 mg Q3W + 伊匹木单抗 100 mg Q12W这种“多量少次”用药策略有更高的抗肿瘤活性，但是帕博利珠单抗 200 mg Q3W + 伊匹木单抗 50 mg Q6W这种“少量多次”的用药策略可减少用药毒性，降低TRAE发生率，并达到了研究预设的阈值，值得进一步探索。

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新药：TrastuzumabDeruxtecan从FDA收获第4项突破性疗法认定

2021年10月4日，FDA授予了TrastuzumabDeruxtecan（T-Dxd，DS-8201）第4项突破性疗法认定，用于二线治疗既往接受过抗HER2靶向疗法的不可手术或转移性HER2阳性乳腺癌。

T-Dxd的此项突破疗法认定主要基于今年ESMO大会上公布的DESTINY-Breast03。该研究头对头比较了T-Dxd与T-DM1在既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌治疗效果。结果显示，T-Dxd相比T-DM1可使疾病进展或死亡的风险降低72%。

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

本文审核：于江泳 北京医院

责任编辑：Sweet

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