乙肝巴鲁克布隆伯格，认识发现者的重要贡献，你需要先知道它

如果你都无法发现病毒，就谈不上清除病毒。在全球乙肝研究领域，今天我们都知道，最高奖是巴鲁克·布隆伯格奖，这个奖是以一位科学家的名字直接命名的，正是他第一次发现了乙肝病毒，让人类知道乙肝病毒的存在。正因这个发现，才有后面许多科研人员的对这种病毒的深入研究。

乙肝巴鲁克布隆伯格，认识发现者的重要贡献，你需要先知道它

今天我们知道的是，在乙肝病毒生命周期里，病毒基因组复制是其重点，也是全球相关领域研究员关注的。乙肝病毒聚合酶，在乙肝病毒复制中有着几个关键作用，而后来科学家研发的聚合酶抑制剂，被发现可以阻断逆转录途径，也就是依赖于RNA的负链DNA合成这一步骤。同时，聚合酶抑制剂还阻断依赖于DNA的正链合成，进而抑制了乙肝病毒复制模板，共价闭合环状DNA（cccDNA）扩增的再循环步骤。

脱氧核糖核苷酸三磷酸 (dNTPs) ，通过病毒聚合酶的酶活性，结合到新生DNA之中，其中聚合酶抑制剂（NRTIs）在细胞中转化为其三磷酸形式，并通过病毒聚合酶结合到新生DNA中，类似天然dNTP。这些聚合酶抑制剂和天然dNTP竞争，并因为缺乏3'-羟基而停止DNA的延伸，进而终止了随后转入核苷酸的掺入。

发现乙肝病毒和丁肝病毒入侵细胞共同受体NTCP：中国科学家李文辉博士

今天我们还知道的是，现有药物可以控制乙肝继续进展，但由于它们还无法根除乙肝，患者必须长期甚至终身服药。在这个病毒科家族中，乙肝病毒和丁肝病毒都必须先和肝细胞表面的受体分子进行结合，才可以进入到宿主细胞内，最终实现感染。

2020年，巴鲁克·布隆伯格奖授予了北生所李文辉博士团队，正是他找到了乙肝病毒和丁肝病毒进入人体细胞的共同受体，即NTCP（牛磺胆酸钠共转运多肽）。这一重要发现，还为很多疾病带来了潜在药物靶标。

发现乙肝病毒：美国科学家，医学博士巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格（Baruch Samuel Blumberg）

我们再回头看，即巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格，因发现乙肝病毒，他获得了1976年诺贝尔医学或生理学奖。随后，以他的名字命名了一个乙肝领域奖项，奖励在乙肝相关研究和治疗领域，做出重要推动贡献的科学家，因此，业内也把巴鲁克·布隆伯格奖称为乙肝研究领域最高奖。而这位第一个发现乙肝病毒的巴鲁克·布隆伯格，已在2011年去世。

今天我们对乙肝病毒的深入认识，包括其复制周期的各步骤，例如，乙肝病毒基因组在进入细胞核后，使用细胞DNA修复系统，从松弛环状（rc）DNA转化为cccDNA。cccDNA转录病毒相关的mRNA，其中前基因组RNA（pgRNA）正是逆转录的模板，随后才能够进行正链DNA合成来生成rcDNA，也就是乙肝病毒基因组。

cccDNA缺乏复制起点，无法通过半保守复制进行复制，所以，cccDNA需要通过从头感染（从头合成）过程中，从rcDNA的转化或通过细胞内rcDNA扩增（细胞内扩增）后的再循环步骤进行扩增。只要cccDNA形成，它就会通过乙肝病毒基因组的细胞内循环，极其稳定地汇集在细胞核中。

发现丙肝病毒：美国病毒学家哈维·阿尔特、英国病毒学家迈克尔·霍顿和美国病毒学家查尔斯·赖斯

小番健康结语：今天我们知道，慢性乙肝病毒感染是由cccDNA在肝细胞核中持续存在引起的，cccDNA对所有HBVRNA具有转录能力。这些科学研究认识，其实也都是建立在人类第一次知道了乙肝病毒，即从0-1发现乙肝病毒之后，如果没有科学家发现乙肝病毒、丙肝病毒，就是不会有随后的广大科研人员投入到这些领域，进行大量基础研究，也不会知道包括cccDNA更新频率、研究HBV生命周期其他步骤、以及开发核苷（酸）类似物等等。

2020年10月，诺贝尔生理学或医学奖授予了发现丙肝病毒的三位科学家，即哈维·阿尔特(Harvey J. Alter)、迈克尔·霍顿(Michael Houghton)和查尔斯·赖斯(Charles M. Rice)。伴随着美国吉利德科学研发出丙肝泛基因药物索磷布韦/唯帕他韦，其实，还需要感谢并记住以上从0-1的发现者，因为如果你都无法发现它，就没有后续研究，也就谈不上清除病毒。