在血液系统淋巴瘤治疗领域，靶向药物已经从后起之秀跃升为中流砥柱。CD20是抗体类药物非常重要的靶点，抗CD20单抗能特异性地结合CD20阳性淋巴瘤细胞，对淋巴瘤细胞起到杀伤作用。自从利妥昔单抗1997年上市以来，与化疗药物CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松）或CVP（环磷酰胺、长春新碱、强的松）的联用，均已成为滤泡性淋巴瘤的标准治疗方案。历经20余年，抗CD20单抗发展迅速，已经完成从鼠源和人鼠嵌合单抗、到人源化单抗以及Fc片段糖基化修饰的升级。近日，II型抗CD20单抗奥妥珠单抗在上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科实现了上海首张处方落地，为滤泡性淋巴瘤患者开启治疗新选择。
近年来，淋巴细胞疾病的发生率增速明显，以滤泡性淋巴瘤为代表的惰性淋巴瘤的患者数量逐渐增多，这引起了血液病学专业团队的关注。瑞金医院血液科赵维莅教授介绍，淋巴瘤是起源于淋巴组织的肿瘤，根据病理分类，分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两种，大约80%-90%的淋巴瘤属于后者。滤泡性淋巴瘤是一种惰性淋巴瘤，大约8.1%-23.5%的NHL属于该类型。淋巴瘤的致病因素尚不明确，可能与社会发展、人口老龄化、各种环境因素等有关。目前滤泡性淋巴瘤难以治愈，大多数患者在疾病缓解之后面临反复复发的风险。
尽管淋巴瘤的新发增速与年轻化趋势并不乐观，但大家也不要就此过分担忧，因为靶向创新药的相当一部分研究成果已经验证了对于惰性淋巴瘤或者滤泡性淋巴瘤患者的切实获益。
全球III期GALLIUM临床研究结果证实：与对照组标准治疗方案相比，奥妥珠单抗联合化疗方案可使进展/复发或死亡风险显著降低34%，无进展生存期获得显著延长；奥妥珠单抗联合化疗方案可使24个月内病情进展（POD24）事件累计发生比例大幅下降，早期进展风险降低46%。这项全球研究在中国共纳入了58例滤泡性淋巴瘤患者，中国亚组结果显示，奥妥珠单抗联合化疗方案延长了患者5年PFS率（66.87% vs 53.25%），将PFS风险降低45%，同时降低 POD24事件的发生比例（16.0% vs 21.2%）。作为滤泡性淋巴瘤预后的重要指标之一，POD24事件的发生会导致患者的死亡风险明显上升。此外，奥妥珠单抗联合化疗方案在中国患者中同样安全性良好。
奥妥珠单抗用于滤泡性淋巴瘤的治疗方案已被多个权威指南推荐，比如2020年第1版NCCN（美国国家综合癌症网络）指南中，滤泡性淋巴瘤（1-2级）治疗将奥妥珠单抗或者利妥昔单抗联合化疗的治疗方案纳入滤泡性淋巴瘤一线治疗的优先推荐。2020年新版CSCO淋巴瘤诊疗指南中，滤泡性淋巴瘤1-3a级一线治疗以及复发难治二线治疗均对奥妥珠单抗治疗方案进行了新增推荐。今年6月，奥妥珠单抗被中国国家药品监督管理局正式批准与化疗联合用于初治的II期伴有巨大肿块、III期或IV期滤泡性淋巴瘤成人患者。
赵维莅教授指出，如今淋巴瘤的治疗逐步趋于个体化，要实现多中心、多学科的合作，让最适宜的人群获得最优选的治疗方案，才能有效提高治疗疗效。瑞金医院血液科的治疗讲究舒适度和个体化。什么样的患者需要用免疫联合化疗；什么样的患者用单纯的免疫治疗；什么样的患者是以观察为主，需要治疗时才治疗，这其中有相当多的经验和门道。患者要有信心，要充分信任医生，更要相信科学，积极配合医生完成治疗方案。
（潘嘉毅）
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