浙江中医药大学陈忠等团队揭示热性惊厥的新的潜在治疗方法

热性惊厥 (FS） 是由发烧引起的常见惊厥性疾病，影响多达 5% 的 5 岁以下儿童。尽管 FS 的特点是预后良好，但患有复杂 FS 的儿童，在复发或长期癫痫发作的情况下，在以后的生活中发生颞叶癫痫的风险很高。目前，没有合适的药物治疗选择来控制 FS。因此，了解FS的机制并进一步确定FS治疗的潜在药物靶点具有重要意义。

2021年8月13日，浙江中医药大学，浙江大学等多单位合作，汪仪及陈忠通讯共同在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=18·19）在线发表题为“Thermo-sensitive micelles extend therapeutic potential for febrile seizures”的研究论文，该研究通过在热敏胶束中加载小分子 caspase-1 抑制剂 CZL80 来报告一种有效 FS 治疗的热响应策略，允许在局部热刺激下释放药物，从而延长 FS 的治疗窗口。

总之，对于发烧时癫痫发作的高风险人群，例如年轻的人、峰值阈值低或癫痫发作潜伏期短的人和/或 FS 家族史的人，装载 CZL80 的胶束可能会用作 FS 产生的有效和安全的预防措施。这可能会在未来将药物治疗的治疗范式转变为一种针对 FS 的按需“智能”控制。

热性惊厥 (FS） 是由发烧引起的常见惊厥性疾病，影响多达 5% 的 5 岁以下儿童。尽管 FS 的特点是预后良好，但患有复杂 FS 的儿童，在复发或长期癫痫发作的情况下，在以后的生活中发生颞叶癫痫的风险很高。目前，没有合适的药物治疗选择来控制 FS。因此，了解FS的机制并进一步确定FS治疗的潜在药物靶点具有重要意义。

神经炎症信号，尤其是 IL-1β-IL-1R1 通路，与 FS 和癫痫密切相关。 然而，目前还没有 IL-1R1 的小分子抑制剂。使用药理和遗传干预，证明切割的 caspase-1，一种 IL-1β 转换酶，介导 FS 的产生。在针对 caspase-1 活性位点进行结构虚拟筛选后，研究人员获得了一种新型的脑可穿透小分子 caspase-1 抑制剂 CZL80“3-(3-（噻吩-2-羧酰胺）苯甲酰氨基）苯甲酸”。CZL80 可以显著减轻 FS 的产生，随后提高致癫痫的易感性，并且疗效高。然而，CZL80 的消除半衰期相对较短，这将限制其治疗窗口。

刺激响应型“智能”给药载体，针对疾病的病理特征，在生物和生物医学调控方面显示出巨大优势。例如，电响应水凝胶纳米粒子能够将抗癫痫药物输送到大脑中，并在脑电图癫痫样异常下释放药物，这可能会提高临床使用现有抗癫痫药物的治疗指数。由于 FS 的特点是与热疗相关的不可预测的惊厥发作，该研究想知道热疗是否可以作为大脑中药物释放的触发器，以便及时抑制 FS。在这里，该研究通过在热敏胶束中加载小分子 caspase-1 抑制剂 CZL80 来报告一种有效 FS 治疗的热响应策略，允许在局部热刺激下释放药物，从而延长 FS 的治疗窗口。

将抗炎小分子 caspase-1 抑制剂 CZL80 加载到热敏胶束中，这允许在热疗刺激下释放药物并延长 FS 的治疗窗口。在发热性疾病期间的任何时候都可能发生癫痫发作，因此难以及时处理。在 FS 期间在特定病理温度下精确控制药物释放似乎是解决这个问题的策略。热敏胶束在体温达到异常的 39 °C 之前很少会释放它们携带的任何药物，这可能会减少长期用药的副作用。

胶束可以有效地实现更长的系统循环，从而延长治疗时间窗。同时，它对FS复发也表现出抗惊厥作用，FS复发往往对目前的抗癫痫药物产生耐药性。因此，对于发烧时癫痫发作的高风险人群，例如年轻的人、峰值阈值低或癫痫发作潜伏期短的人和/或 FS 家族史的人，装载 CZL80 的胶束可能会用作 FS 产生的有效和安全的预防措施。这可能会在未来将药物治疗的治疗范式转变为一种针对 FS 的按需“智能”控制。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-021-00638-9