7月27日，据证监会披露，首药控股（北京）股份有限公司（简称“首药控股”）对科创板IPO问询函进行回复。在此问询中，上交所就研发投入、公司短期仍无法盈利等问题进行问询。
首药控股是一家处于临床研究阶段的小分子创新药企业，研发投入自然是重中之重，但其与客户却共有多项发明专利。
目前首药控股及其子公司共有40项境内专利，其中24项境内专利是首药控股与正大天晴或润众制药共同所有，而正大天晴是公司的第一大客户，润众制药是正大天晴的全资子公司，这也意味着首药控股过度依赖正大天晴。
公司与正大天晴的收入均为合作研发产生的合作开发收入，占总收入比例相对较高。据数据显示，2018-2020年占营收的比例分别为81.89%、89.11%、99.72%。
而作为首药控股的重要研发合作企业正大天晴却屡次被处罚。如去年3月初，江西省医药采购服务中心发布通知，取消新余市创晟贸易有限公司和连云港正大天晴医药有限公司及其代理人的网上采购配送资格，为期两年；去年12月底，正大天晴销售劣药六味地黄胶囊被给予行政处罚。
研发投入的大幅增加也导致公司的净利润亏损幅度持续扩大。2018年-2020年（可称“报告期”），首药控股实现净亏损分别为2181.53万元、3598.57万元、3.30亿元，三年累计亏损近4亿元。
今年上半年首药控股预计公司净利润仍处于亏损状态，具体来看，实现归属于母公司股东净利润为-6500万元至-7500万元。
然而公司持续亏损的原因也与其目前尚无获批上市销售的药品有关。
据招股书显示，首药控股是一家处于临床研究阶段的小分子创新药企业，目前公司共有23个在研项目，均为1类新药，其中11个自主研发管线，12个合作研发管线，产品均处于研发阶段。
而创新药的临床研发也具有较大不确定性，药品临床试验方案能否顺利实施并完成，在一定程度上受到临床方案审批进度、科技部遗传办审批进度、研究中心伦理审查进度、临床试验患者入组进度等影响。
即使公司完成临床试验后，也需要向CDE申请药品上市，在取得药品注册批件后，方可正式上市销售。在CDE审评公司药品的上市申请过程中，可能存在药品获批上市的周期较长，或者药品无法获得批准上市的情况，进而对公司的业务经营以及实现盈利的时间造成不利影响。
此外，首药控股两次增资相隔时间较短但增资价格提高较大。
2019年3月，双鹭药业投入资金总额为5千万元，其中认缴新增注册资本526.32万元，剩余4473.68万元计入资本公积，对应增资价格为9.50元/股。
2019年5月，北京亦庄国际投资发展有限公司（下称“亦庄国”）投以1亿元对价受让李文军持有的484.47万元出资额，同时再向首药控股投入资金总额1亿元，其中认缴新增注册资本484.47万元，其余部分计入资本公积，对应增资及转让的价格为20.64元/股。
仅两个月时间，增资价格从9.5元/股一跃至20.64元/股，这也吸引上交所的质疑。
对此，首药控股表示，双鹭药业增资时入股价格较低主要是双鹭药业是公司第一家外部投资机构，在公司发展早期即对公司展现投资意向；亦庄国投入股价格提高的主要原因是公司主要在研管线SY-707和SY-3505等取得显著进展，且参考评估结果后确定。
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