日本开发对难治性乳腺癌、胰腺癌有效的核酸医药候补

1、开发对难治性乳腺癌、胰腺癌有效的候选医药品

日本庆应义塾大学由医学部临床研究推进中心、医学部、神奈川县立癌症中心临床研究所、纳米医疗创新中心、东京大学医科学研究所尖端医疗开发推进领域、北海道大学基因病控制研究所的成员组成的联合研究组，就乳腺癌和胰腺癌的治疗开发了新的医药品候补

该内容刊登在国际学术杂志《国际期刊》上，被评价为是对乳腺癌、胰腺癌治疗产生重大影响的成果。

在乳腺癌、胰腺癌中，转录因子PRDM14这一基因的表达正在上升。

该基因是治疗乳腺癌和胰腺癌时的目标，创药的研究十分盛行。

该研究小组成功开发了以该基因序列为目标，将序列特异性高的嵌合型siRNA传递到癌症部位的YBC(Y-Shaped Block co-Polymer )。

这样的分子被视为核酸医药候补，同时发表了针对复发乳腺癌患者的医生主导治疗试验(第I相)正在进行中。

2 .什么是2. PRDM14分子

虽然已经去世了，但是札幌医科大学的丰田实博士发现在乳腺癌中PRDM14基因的表达比健康细胞、其他内脏器官的癌细胞要高。

之后进行了PRDM14的研究，发现不仅乳腺癌，胰腺癌的表达也变高，明确了抗癌剂耐性、转移浸润能力、血管新生等被称为癌症干细胞性状的能力可以赋予肿瘤细胞。

另外，由于PRDM14是诱导其他基因表达的“转录调节因子”，被认为很可能成为乳腺癌、胰腺癌治疗药物的创药目标，以此为契机，开始了创药研究。

该研究小组在目标中设定了“以无法通过切除治愈的患者为对象，通过静脉注射全身给药可以治疗的核酸医药的开发”，并进行了研究。

被关注的是东京大学研究生院理学研究科开发的嵌合型siRNA。

siRNA是人工合成的RNA，由与目标基因结合的序列组成。

如果该siRNA与靶基因结合，在这种情况下与靶RNA结合，则RNA成为双链。

虽然知道在体内，DNA是双链的，但在体内不允许双链的RNA存在，很快就会分解。

如果利用这一机制，使用以不希望表达的基因为目标的siRNA，该基因的RNA就会被分解，因此就无法发挥该基因的功能。

如果这个基因是致癌基因的话，那么以这个基因为目标就可以摧毁致癌基因的道理就成立了。

东京大学研究生院理学研究科开发的嵌合型siRNA对人类身体的安全性得到了确保，而且在血液中的稳定性很高，因此可以预想能够充分发挥预期的效果。

此外，研究组决定使用由东京大学研究生院工学研究科的纳米医疗创新中心开发的YBC。

YBC是由聚鸟氨酸和聚乙二醇构成的分子，这些分子从原材料上来说对人体没有安全性的担忧，而且在血液中的稳定性高，而且具有容易聚集(容易聚集)在癌症组织中的优点。

这样的经过，首先核酸医药品的试制完成了。

3 .用模型鼠标发挥效果

为了试验制作的试制医药品( PRDM14siRNA核酸医药候补)是否真的对治疗有效果，研究组进行了动物实验。

将从人类难治性乳腺癌、胰腺癌建立的癌细胞株移植到模型动物中，向该模型动物静脉注射PRDM14siRNA核酸医药候补，调查了效果。

在这个实验中，在乳腺癌、胰腺癌的各个模型动物中，确认了抑制肿瘤大小的效果。

并且，如果并用这种核酸医药候补和其他抗癌剂进行治疗，则显示出了相乘的治疗效果。

并且，在对癌症这一疾病中成为大问题的远位转移癌症是否有效进行了实验，结果发现转移的癌症大小缩小，并且该模型动物的生存期比没有给药的模型动物长。

另外，还发现，与YBC开发前使用的同样的分子、支链型PEG-poly相比，少剂量也能获得相同的治疗效果。

在癌症的化学治疗方法(抗癌剂等药物用药的治疗方法)中，剂量是最大的障碍之一。

世界上有很多对癌症有效的化合物，但其中能作为癌症治疗药物的化合物很少。

如果是某种程度的化合物，在实验室内杀死癌细胞就没那么难了。

但是，如果作为治疗药物使用的话，有各种各样的障碍。

首先是对人体的安全性。癌细胞是其个体原有的细胞癌变后的产物，所以如果是能杀死该癌细胞的化合物，对未癌变的健康细胞有影响的可能性也会变高。

众所周知，抗癌剂一般都存在副作用。在医疗现场使用的抗癌剂，随着对癌症的效果，在作为候补的化合物中，有使用副作用比较轻、容易控制的药物的倾向。

然后是提高效果所需的量。如果可以无限量给药，也就是说，大量给药的话，很多化合物对癌细胞会显示出效果。

但是，如果大量给药的话，对人体产生不良影响的可能性会非常高。

当然，产生副作用的可能性也会增加，其副作用可能会导致患者的生活质量( QOL )下降。

因此，癌症的治疗药物理想是“尽量以少量显示效果”、“能够将对癌症的效果以外的对人体的影响抑制到最小限度”以及“生产成本尽量低，医疗费不昂贵”。

此次发表的这个PRDM14siRNA核酸医药候补，满足了作为抗癌剂的几个理想，并且作为将来可以实现的药物，备受期待。

4 .针对复发乳腺癌的第I相试验

通过非临床安全性试验的PRDM14siRNA核酸医药候补，从2020年9月开始，在癌症研究会有明医院，对无法治愈切除(预计通过外科切除治愈)，或者有远处转移的复发乳腺癌患者进行了医生指导的临床试验、第I期试验。

核酸医药是比较新类型的医药品。与使用化合物作用的抗癌剂相比，被期待副作用的风险是不是很小。作为新冠疫苗首次实用化的也是被归类为核酸医药的医药品。

关于新冠疫苗的副作用，有各种各样的报道，我想有很多人觉得“副作用很大”。

但是，关于抗癌剂的副作用，这种副作用会发生在没有经验的人无法想象的症状水平上。

有些水平需要对副作用持续用药。

很多医药品的问题总是在于，和效果一样，副作用能在什么水平上得到抑制，如何制定针对副作用的治疗计划。

核酸医药品被期待作为减轻这些问题，对于癌症、这次的PRDM14siRNA核酸医药候补，以及其他癌症种类的开发都很盛行。

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