文｜时光派作者@果熊
中华文化习惯用一年四季，来比喻人的一生。春天生机勃发，恰似青春韶华；冬天满目萧索，宛如垂暮之年。
难怪研究衰老的学者们，在翻译“重返年轻（rejuvenation）”这一术语时，不假思索就套上一个原本用来形容冬去春来的词汇——“回春”。
从系统科学的角度来看，一切系统老化的原理被阐释为“复杂性”丧失 [1]：
春日的花园，百花争艳、姹紫嫣红，随着年月流转，逐渐仅剩枯木衰草、一片萎黄。春天到冬天，花园无论结构、还是功能，都出现了“复杂性”丧失。
同样地，人体各种各样的细胞原本执行着不同功能，各司其职，但随着年龄增加，过渡成为一种单调的、功能失调的状态（衰老细胞），累积起来[2]。
这种“复杂性”丧失，衰老细胞累积、组织功能下降的现象，在皮肤上表现得最显著[3]。
其实很容易理解，皮肤作为人体最表层、最庞大的器官，直接承担着风吹日晒，自然是要老得快些。
今天文章的主角，FDA唯一批准用于逆转皮肤光老化的处方药物[4]，维A酸，便是通过重新恢复“复杂性”，来达到让“皮肤”回春的神奇效果。
皮肤问题yyds！维A酸，三大原则必牢记
维A酸（也叫视黄酸、维甲酸）起作用的底层逻辑非常简单。
它作为维生素A家族里生物活性最强的一个，把维生素A家族诱导细胞分化的作用[5]发挥得淋漓尽致。
维A酸具有脂溶性，可穿过细胞膜，与细胞核内的视黄酸受体（RAR）和类视黄醇X受体（RXR）结合[6]，启动转录并允许它们表达各自的基因[5]。
简单来说，就是把干细胞增殖出的每一个细胞，都安排到属于它们自己的岗位上去发光发热，维持一个系统（组织、器官）的高效运转；从而不让它们扎堆抱团，不断趋同，发烂发臭，最终让系统崩溃。
在光老化的人类皮肤外用维A酸之后，表皮和真皮的细胞重新各司其职。
功能受损的非典型细胞减少，表皮形成细胞更新加快使表皮增厚、黑色素淡化，真皮成纤维细胞产生胶原增加[7]，皱纹、暗沉、色斑问题都迎刃而解[8]。
图注：皮肤重度光老化患者使用0.05%维A酸面霜治疗2年的效果[8]
这种“各司其职”的指令也能够驱使动毛囊、皮脂腺等皮肤附属器，因此对寻常痤疮（包括粉刺）、毛发红糠疹、毛囊角化病等附器分化异常相关的皮肤病也有不错的治疗效果[9]。
作为一种必须在医生指导下使用的处方外用药，维A酸使用必须遵循以下三大原则：
#No.1
建立耐受：从最低浓度（0.020%或0.025%）开始，尝试隔日使用，皮肤特别敏感的患者可以在最初几周内每周仅使用2次。慢慢尝试，逐步增加使用浓度和频率，直到医生推荐的水平。期间出现刺激、发红、脱屑、干燥、灼烧、刺痛、脱皮，都是正常现象，并不一定意味着造成敏感，可保持当前浓度或减少浓度继续尝试。
#No.2
避免日光：说好了“早C晚A”，那就必须严格晚上再用维A酸。维A酸被紫外线照射后可发生异构化，产生的物质损伤皮肤[10]，适得其反，甚至可能致癌[11]。
#No.3
避免合用：硬皂、爽肤水、收敛水、果酸或水杨酸产品与维A酸合用时，都可能加重皮肤损伤风险[12]。最好在清洁面部后待面部干燥20分钟，单用维A酸涂抹，第二天洗干净脸之后再使用别的护肤品。
A酸、A醇、A醛、A酯…师傅别念了
我分清楚了
维A酸作为一种处方药物，是严格禁止添加到护肤品中的，我们日常能够在各种抗老护肤品中发现的“A”，大多指的是维A醇（视黄醇）。
维A醇是维生素A的天然形态，也是维A酸的前体。维A醇用到皮肤上，先部分氧化为维A醛，维A醛又被部分氧化为维A酸，从而与受体结合发生作用。
图注：护肤晚霜中添加的维A醇
经过层层转化，维A醇的效果相较维A酸已经大打折扣，当然刺激性也更弱一些[13]。
图注：A酸与A醇改善皮肤组织效果对比，1.6%的A醇才勉强接近0.025%的最低浓度A酸
图注：(A)对照组；(B)1.6%浓度A醇引发的红斑；(C)0.025%浓度A酸引发的红斑
即便维A醇转化效率已经够低下了，可是还是在某些人群中会产生维A酸的刺激反应，不适宜用作日常护肤品。
护肤品厂商于是为这类人群开发了比维A醇“还多一层壳”，转化效率更低的维A酯（常见视黄醇亚油酸酯、视黄醇棕榈酸酯）。
虽然A醇够温和，最好也别每天用
维A酸类药物用于抗老化，讲究一个持之以恒，一般需要坚持4个月以上的时间才能见到效果[14]。
维A酸本酸作为处方药物，一般仅用于严重光老化，脸上沟壑纵横的人。当然有一些特定皮肤病的患者另当别论，在医生指导下使用即可。
普通人日常护肤，用用维A醇足矣[15]。使用中同样仍需恪守“建立耐受、避免日光、避免合用”三大原则。
至于有些说“长期使用A醇护肤品会在体内蓄积”之类的言论，从现下的临床试验来看似乎有些过度担心[8]。包括大家最惧怕的外用维A酸导致胎儿畸形，实际上也并未发生过[16]。
因此，欧盟等国家的食药监管部门，已经逐步放开了对于孕妇使用维A醇护肤品的限制。
但是，维A醇在皮肤中代谢需要数日的时间[17]，反复使用可能造成浓度累积，引发刺激。
使用含维A醇的护肤品的时候大可以随意一些，不必像普通护肤品那样每天用，用一天停一天，坚持下去必有收效。
参考文献
[1] Lipsitz LA, Goldberger AL. Loss of 'complexity' and aging. Potential applications of fractals and chaos theory to senescence. JAMA. 1992 Apr 1;267(13):1806-9.
[2] Rando, T.A., Wyss-Coray, T. Asynchronous, contagious and digital aging. Nat Aging 1, 29–35 (2021).
[3] Wyld L, Bellantuono I, Tchkonia T, Morgan J, Turner O, Foss F, George J, Danson S, Kirkland JL. Senescence and Cancer: A Review of Clinical Implications of Senescence and Senotherapies. Cancers (Basel). 2020 Jul 31;12(8):2134.
[4] Han A, Chien AL, Kang S. Photoaging. Dermatol Clin. 2014 Jul;32(3):291-9, vii.
[5] Duester G. Retinoic acid synthesis and signaling during early organogenesis. Cell. 2008;134(6):921-931.
[6] Zussman J, Ahdout J, Kim J. Vitamins and photoaging: do scientific data support their use? J Am Acad Dermatol 2010; 63:507.
[7] Bhawan J, Olsen E, Lufrano L, et al. Histologic evaluation of the long term effects of tretinoin on photodamaged skin. J Dermatol Sci 1996; 11:177.
[8] Kang S, Bergfeld W, Gottlieb AB, et al. Long-term efficacy and safety of tretinoin emollient cream 0.05% in the treatment of photodamaged facial skin. Am J Clin Dermatol 2005; 6:245.
[9] Kang S, Voorhees JJ. Topical retinoids. In: Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, 7th ed, Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, et al (Eds), McGraw Hill, 2008. p.2106.
[10] Nyirady J, Lucas C, Yusuf M, et al. The stability of tretinoin in tretinoin gel microsphere 0.1%. Cutis 2002; 70:295.
[11] National Toxicology Program. (2012). NTP technical report on the photocarcinogenesis study of retinoic acid and retinyl palmitate [CAS Nos. 302-79-4 (All-trans-retinoic acid) and 79-81-2 (All-trans-retinyl palmitate)] in SKH-1 mice (Simulated solar light and topical application study).
[12] Sami N, Harper JC. Topical retinoids. In: Comprehensive Dermatologic Drug Therapy, 2nd ed, Wolverton SE (Ed), Elsevier Inc, 2007. p.625.
[13] Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, Tavakkol A, Yi JY, Griffiths CE, Elder JT, et al. Application of retinol to human skin in vivo induces epidermal hyperplasia and cellular retinoid binding proteins characteristic of retinoic acid but without measurable retinoic acid levels or irritation. J Invest Dermatol. 1995 Oct;105(4):549-56.
[14] Samuel M, Brooke RC, Hollis S, Griffiths CE. Interventions for photodamaged skin. Cochrane Database Syst Rev 2005; :CD001782.
[15] Chien A, Cheng N, Shin J, et al. Topical retinol, a precursor to tretinoin, can deliver comparable efficacy to tretinoin in treatment. J Invest Dermatol 2012; 132, S1:S93.
[16] Kaplan YC, Ozsarfati J, Etwel F, et al. Pregnancy outcomes following first-trimester exposure to topical retinoids: a systematic review and meta-analysis. Br J Dermatol 2015; 173:1132.
[17] Thomas C. Roos, Frank K. Jugert, Hans F. Merk and David R. Bickers. Retinoid Metabolism in the Skin. Pharmacological Reviews June 1998, 50 (2) 315-333.
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