肾病患者最常询问医生的问题之一，可能就是这样的担忧：“我的肾脏病会遗传给孩子吗？会传染给亲人吗？”
肾病专家经常遇到有慢性肾脏病（CKD）家族史的患者，而这意味着，CKD患病家庭存在共同的遗传易感性、或者社会和环境因素。
那么，家族性CKD患者，究竟是因为基因还是环境因素作祟呢？这两个因素可以在多大程度上导致CKD的发生？怎么利用这些信息、改善CKD管理呢？
本期的AJKD杂志中，研究人员进行了一项横断面研究，评估CKD的家族聚集性，以及相关指标和性状的遗传性。其中2个结果尤其令人警醒。相对普通人群，
CKD患者的一级亲属（父母、子女以及同父母兄弟姐妹），患CKD的风险增加了3倍（RRR,3.04[95% CI, 2.26-4.09]）
CKD患者的配偶，CKD风险也增加56%（RRR,1.56[95% CI,1.20-2.00]）
此外，研究发现，与肾功能和CKD有关的这些指标：尿酸水平；eGFR；血清肌酐、尿素、血清钾、钙和钠的浓度；24小时尿白蛋白排泄量；以及尿白蛋白-肌酐比值有明显的遗传性。
研究方案与结果
这项研究纳入了欧洲155,911名普通人群，覆盖3代家庭，评估CKD的家族聚集性和影响因素。研究的主要结果是CKD的发生，定义为肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min/1.73m2，以肌酐方程式估算。在有尿白蛋白浓度的子样本中（n=59,943），尿白蛋白排泄量表示为每24小时尿白蛋白排泄率（UAE）或尿白蛋白-肌酐比率（UACR）。
已知的CKD风险因素（体重指数[BMI]、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟状况和心血管病史）作为协变量。
结果发现，在155,911名有eGFR数据的参与者中，CKD的流行率为1.19%。在至少有一名CKD患者的家庭中，CKD的患病率为5.8%。
CKD患者的一级亲属的CKD风险是总样本风险的3倍（RRR，3.04[95% CI，2.26-4.09）。CKD患者配偶的CKD的风险也较高（RRR，1.56[95% CI，1.20-1.96]），表明存在共同的环境因素，或者倾向性伴侣选择（对吸烟、身高、BMI和受教育程度等因素的选择，而这些都是CKD潜在的影响因素）。
图1.根据肌酐估算的CKD患者亲属发病率。根据年龄、年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病、高胆固醇、心血管疾病史和吸烟状况进行调整。
在CKD相关参数中，eGFR、UAE和UACR的遗传率分别为44%、20%和18%。对血清尿素、肌酐和尿酸的估计分别为31%、37%和48%，而对血清电解质的估计则在22%至28%之间。
结论
CKD的遗传因素包括单基因疾病和多基因风险。最近的临床测序研究在各种CKD人群中的10%至25%的患者中检测到了诊断性变异。除了单基因疾病外，多基因风险--影响较小的常见遗传变异的累积效应--已被证明影响一些肾小球肾病。
另一个方面，许多环境易感因素，如饮食、生活方式、毒素暴露（如二手烟）或传染病，可能造成家族性影响并促进CKD的发生。
在这项大型家族研究中，CKD家族史与CKD风险的增加密切相关。肾脏性状和相关生物标志物的中度至高度遗传性，家属、尤其是配偶的易感性增加，这些结果表明遗传因素或共同的环境因素在CKD风险中发挥重要作用。
我们应该如何理解和利用这些结果？
第一个主要发现是，CKD患者的一级亲属患CKD的风险要高3倍，即使是在CKD早期阶段，且排除了BMI、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、心血管病史和吸烟状况等因素也是如此。CKD通常是一种沉默无声的疾病，许多肾脏患者可能在晚期才去就诊。未来，在评估肾脏疾病风险时，可将家族史数据纳入风险计算，增加评估的准确性、早期识别和发现。
第二个主要发现是确认了eGFR和其他CKD相关参数的高遗传性。最近大规模的GWAS发现了数百个与CKD风险和肾功能指标相关的常见变异，通过计算多基因风险分数，即结合整个基因组的所有风险变异的加权总和，对遗传率的估算有明显的改善。可以对大型CKD人群进行全基因组测序，以全面评估与CKD相关的常见和罕见变异。
最后，“遗传性差距”和发现配偶患CKD的风险也较高，这说明需要更好地评估肾脏疾病的环境风险因素。
总之，这项研究证明了CKD在普通人群中的家族聚集，支持了遗传和环境对CKD的影响，最终可以指导临床医生更好地参考家族因素、评估潜在的肾脏疾病风险因素，改善病人的管理和结果。
参考文献：
[1]Lucrezia Carlassara, et al. Familial Aggregation of CKD: Gene or Environment? DOI:https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.12.010
[2]Jia Zhang, et al. Familial Aggregation of CKD and Heritability of Kidney Biomarkers in the General Population: The Lifelines Cohort Study. DOI: https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2020.11.012
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