迎难而上：神经内分泌肿瘤诊疗如何攻破难关？

　　六位专家共同解析神经内分泌肿瘤诊疗难点与不足，速来查看！

　　神经内分泌肿瘤作为一类罕见疾病，近年来发病率的上升逐渐吸引到了国内专家学者的目光，著名的苹果公司创始人乔布斯因患胰腺神经内分泌肿瘤而辞世，为了推动对这一疾病的认知以及推进神经内分泌肿瘤的规范化治疗，“医学界”特邀中山大学附属第一医院消化内科主任陈洁教授、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授、解放军总医院第五医学中心消化肿瘤科主任徐建明教授、厦门大学附属第一医院肿瘤内科主任叶峰教授、北京大学肿瘤医院消化内科主任陆明教授、北京大学肿瘤医院核医学科于江媛教授共同探讨神经内分泌肿瘤领域的诊疗现状、进展和未来发展之路。

　　十年探索，填补国内NEN诊疗空白

　　陈洁教授精彩视频

　　神经内分泌肿瘤的探索经历了漫长的过程，我国神经内分泌肿瘤引起关注的时间比较晚，直到2011年这个癌种才真正引起国内医生的关注，陈洁教授分享道：“在1907年一位德国的病理学家发现了神经内分泌肿瘤，但是从1907年到1980年期间，这个疾病并没有诊疗技术上的进步，因此国内外并没有对这个疾病给予关注。但是在20世纪80年代，神经内分泌肿瘤领域有两个药物被发明——生长抑素类似物（SSAs）和化疗药物链脲霉素，而此时这个疾病才开始真正有药可治，得到更多医生的关注。

　　上个世纪90年代，欧洲一批来自不同领域的学者定期聚会，钻研神经内分泌肿瘤的诊疗。到了2005年，国际上形成了针对神经内分泌肿瘤的独立的学会——欧洲神经内分泌肿瘤学会 （ENETS） ，也是该领域最高级别的学术组织。

　　但是国内因病患较为稀少，且散布在各个科室，所以此前并没有关注到该瘤种。直到2010年，世界卫生组织 （WHO） 对这个瘤种进行了再命名和梳理，与此同时，2011年神经内分泌肿瘤领域出现了两个靶向药物，该疾病拥有了治疗手段和药物，且神经内分泌肿瘤的发病率不断上升，此时中国的医生才真正开始关注到神经内分泌肿瘤。

　　我正式关注这个领域是在2010年7月，经过这十年整个医生群体的努力探索，国内外在神经内分泌肿瘤诊疗方面的技术差距基本已经微乎其微。

　　国内拥有庞大的患者群体，且诊疗设施在逐步完善，药物的研发也在进行中，中国的神经内分泌肿瘤诊疗从空白状态到如今的繁荣局面，经过了十年的不懈努力。”

　　不同NEN治疗方法和疗效差异较大，

　　应个体化精准化诊疗

　　沈琳教授精彩视频

　　神经内分泌肿瘤是消化系统肿瘤中最典型的异质性、难治性癌种，神经内分泌肿瘤是可发生在任何一个器官的疾病群，而其中消化系统神经内分泌肿瘤占据了85%。对此沈琳教授谈到：“神经内分泌肿瘤表现复杂多样，分为功能性和非功能性、神经内分泌瘤 （NET） 和神经内分泌癌 （NEC） ，神经内分泌癌中又分为了大细胞和小细胞以及混合性。根据神经内分泌肿瘤的生长分化情况又分为分化较好、生长速度较慢的G1级，中等情况的G2级和生长速度较快的G3级。因此在临床诊疗中也将造成很大的治疗手段和疗效差异，国际上对于神经内分泌肿瘤的认知也刚起步，这个领域中的研究相对而言进展比较慢，因此在神经内分泌肿瘤的诊疗中应注意个体化和精准化的诊疗。”

　　NEN发病罕见，诊断困难，

　　缺乏认知度和诊疗经验成最大难点

　　徐建明教授精彩视频

　　与现有的高发癌种相比，神经内分泌肿瘤在西方国家的发病率较低，每10万人中仅有8个人会出现。但是这类肿瘤的生物学行为惰性较强，因此患者的生存期很长，患病率很高。徐建明教授谈到，“美国统计的消化系统肿瘤当中，神经内分泌肿瘤的患病率位列前三，这意味着虽然发病率低，但因为长期生存，所以患病人数逐渐增多。

　　其次，神经内分泌肿瘤临床诊断较为困难，不同部位的神经内分泌肿瘤表现出的症状差别很大，且这类疾病较为罕见，医生如果没有丰富的经验，很难想到这一类疾病，因此导致患者反复检查却很难确诊，按照美国的统计，这种病人从发病到诊断，一般要辗转5~7年的时间才能被医生确诊。”

　　叶峰教授精彩视频

　　对于神经内分泌肿瘤存在的诊疗难点，叶峰教授认为，“神经内分泌肿瘤好发于消化系统，各个消化器官均可发病，大家可能认为这是发病率较低的疾病，但实际情况可能并非如此。神经内分泌肿瘤在过去10年内是所有肿瘤中发病率增幅最快的肿瘤，主要原因是随着疾病诊断技术、检测影像等等一系列学科的进步，推动了检出率的上升，从而出现发病率的上升。因此神经内分泌肿瘤面临的主要问题就是诊断，过去我们在消化系统疾病中总遇到各种各样的问题，我们常统一认为患者患有消化道一级综合症等情况，然而其中有相当一部分是神经内分泌肿瘤所导致的。虽然检验、检测技术在高速发展，但是技术的高速发展和目前广大中国区域对于这些影像学检测技术的不可及性以及不普及性形成了巨大的落差。因此有必要开设这类线上线下的神经内分泌肿瘤论坛，来解决检验诊断技术的高速发展之后不可及性和不普及性的问题。”

　　陆明教授精彩视频

　　除此之外，陆明教授分享道，“神经内分泌肿瘤是一类罕见肿瘤，目前的难点主要还是在诊断。医生对于神经内分泌肿瘤的认知度不高，目前很多病理科医生诊断之后，临床医生对这类肿瘤不熟悉，诊断结果会出现偏差。09年开始在国内有专家关注神经内分泌肿瘤，经过了10年时间，尽管取得了长足的进步，但依然面临对肿瘤认识不足的问题，所以需要进行更多的学术交流推广。其次，目前为 止SSAs在 神经内分泌肿瘤中的应用依然是最广泛的，包括长效奥曲肽和长效兰瑞肽这两类已上市的药物。从09年长效奥曲肽上市以后，才有国内很多的患者能够从治疗中获益，国内专家才能够关注到这个肿瘤。”

　　国内NEN领域药物研发层出不穷，

　　内镜治疗相比欧美更为活跃

　　在近期的欧洲神经内分泌肿瘤学会 （ENETS） 年会上，陈洁教授作为大会唯一的亚洲讲者带来了“亚洲及澳大利亚关键临床研究”的报告，对于国内NEN领域的药物研发现状，陈洁教授表示，“ENETS独立于其他肿瘤学会之外，ENETS年会也是该领域最高级别的学术年会，近两年ENETS年会上会邀请北美、亚太、欧洲三个区域的学者回顾一年来在神经内分泌肿瘤临床研究所取得的进展。作为这两年来唯一的亚洲讲者，我认为亚太区的神经内分泌肿瘤临床研究从数量上看还是比欧美地区少很多，但是绝对数量的增长非常迅速，其中绝大所数来源于国内的研究。

　　亚太区的临床研究主要集中于SSAs 的 临床应用、新型SSAs的适应证拓展，以及抗血管生成靶向药的探索，如我国自主研发的索凡替尼的III期临床研究已经完成，以及后续的免疫治疗等。如今国内在神经内分泌肿瘤领域的药物研发十分活跃。

　　相比欧美，亚太地区的直肠神经内分泌肿瘤患者居多，因此在内镜治疗的研究领域，亚太地区更为活跃。但是对于神经内分泌肿瘤的外科诊疗、外科与药物的联合、介入与外科的联合探索目前仍旧较少，目前主要集中在药物研究方面。”

　　精准诊断，提升认知，

　　攻破NEN难题指日可待

　　于江媛教授精彩视频

　　提高神经内分泌肿瘤的精准诊断率，避免出现漏诊、误诊，已经成为神经内分泌肿瘤的一大难点，于江媛教授认为，“要明确神经内分泌肿瘤的诊疗规范，首先是病理学诊断“金标准”上的规范和统一，其次应该在影像学上充分了解神经内分泌肿瘤的生物学特点，根据肿瘤的分化程度和恶性程度以及诊疗目的来选择不同的示踪剂和影像学检查手段。例如，对于分化程度较好的神经内分泌肿瘤，需要观察生长抑素受体表达的情况，可使用生长抑素受体的PET显像，对于分化程度较差的神经内分泌癌则需要使用广谱的示踪剂如18F-FDG显像；介于两者之间的NET G3高增殖活性的神经内分泌肿瘤，则两种示踪剂都需要，神经内分泌肿瘤的显像需要多种影像学手段的补充和融合，才有助于提高神经内分泌肿瘤的诊断率和正确率，有助于医生判断肿瘤之间的异质性以及肿瘤的生物学行为和预后评估。”

　　在影像学方面除了常规的影像学检查例如CT、MRI之外，功能成像是神经内分泌肿瘤领域的一大亮点，也是认识这类复杂且异质性强的肿瘤的一个很好的途径，近年来从FDA批准到如今，国内越来越多中心开展了对生长抑素受体PET显像的探索以及对18F-FDG适应证的优化，除此之外功能成像仍在不断研发新的示踪剂来进一步提高病灶的检出率，指导临床治疗以及判断肿瘤的生物学活性和预后特点。除了示踪剂的优化以外，进些年显像设备也取得了一定的进步，从PET-CT升级为PET核磁，同样提高了我们对于病灶的认知。与此同时，对后处理技术、信息技术、AI技术的深入学习和应用也有助于提高分析这类复杂的影像学信息，来提升我们对于神经内分泌肿瘤的认知。”

　　专家简介

　　陈洁教授

　　中山大学附属第一医院消化内科副主任

　　欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS）顾问委员会委员

　　欧洲肿瘤内科学会（ESMO）神经内分泌及内分泌肿瘤委员会委员

　　国际神经内分泌肿瘤联盟（INCA）医疗顾问委员会委员

　　中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组（CSNET）组长

　　中华医学会消化病学分会胃肠激素与神经内分泌肿瘤学组副组长

　　中国医师协会胰腺病分会胰腺神经内分泌肿瘤专委会副主任委员

　　中国医促会神经内分泌肿瘤分会常委

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会委员

　　ENETS 官刊Journalof Neuroendocrinology 高级编委

　　Journal of Pancreatology编委

　　中华消化杂志通讯编委

　　专注于神经内分泌肿瘤的诊治和研究

　　专家简介

　　沈琳教授

　　北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长、消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任

　　2019年北京学者

　　中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会侯任主任委员

　　中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员

　　中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

　　中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长

　　中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

　　北京癌症防治学会理事会轮值理事长

　　专家简介

　　徐建明教授

　　解放军总医院第一医学中心消化肿瘤科主任

　　教授，博士生导师

　　中国生物医学工程协会肿瘤分子靶向药物治疗专业委员会

　　副主任委员

　　中国研究型医院肿瘤学专业委员会副主任委员

　　中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会常委

　　专家简介

　　叶峰教授

　　厦门大学附属第一医院肿瘤内科主任

　　主任医师、博士、硕士生导师、副教授

　　中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专家委员会委员

　　福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学诊疗分会主任委员

　　福建省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

　　福建省肿瘤防治联盟结直肠癌专业委员会副主任委员

　　福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员

　　吴阶平医学基金会MDT专委会常委

　　厦门市肿瘤化疗质量控制中心主任

　　JCO审稿专家˴JCO肺癌中文版编委会委员

　　近年来承担和参与国家重大科技专项项目，主持参与多项国家自然科学基金课题及省厅级课题，以第一作者及通讯作者发表SCI学术论文10余篇

　　专家简介

　　陆明教授

　　北京大学肿瘤医院消化内科主任医师副教授硕士生导师

　　专业方向：消化系统恶性肿瘤的药物和综合治疗

　　中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员兼秘书长，青委会副主委

　　北京医师协会肿瘤学分会青委会副主委

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）胆系肿瘤委员会委员

　　中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组委员

　　中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员

　　中国医学前沿杂志（电子版）编辑部主任

　　专家简介

　　于江媛教授

　　北京大学肿瘤医院核医学科副主任医师

　　2017年于Johns Hopkins Hospital访学一年

　　2019年进修于德国Zentralklinik Bad Berka PRRT中心

　　主要研究方向为多模态神经内分泌肿瘤显像与核素治疗

　　CSCO核医学专业委员会委员

　　中国女医师协会临床委员

　　中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组委员

　　中国医疗保健肿瘤学专业委员会国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会委员

　　*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点