随着城市化进程加快和国际移民的增加，非洲人群正在经历着健康转型，由此带来的生活习惯改变使心脏代谢风险增加。研究人员认为，基于DNA甲基化的生物钟——表观遗传时钟加速度（epigenetic age acceleration）既受生活习惯的影响，又与心血管代谢疾病（cardiometabolic diseases）有直接关系，因此在非洲移民中探索EAA在心血管代谢疾病负担中的作用具有重大意义。
近日，阿姆斯特丹大学领导的研究团队在Lancet子刊《Lancet Healthy Longevity》上发表了最新研究，该研究利用移民肥胖与糖尿病研究（RODAM）中的数据建立移民模型，揭示了EAA在CMD中的作用，并为高EAA人群的预防和治疗提供了新的研究思路。
该研究采用了RODAM中的一个子集，通过对DNAm数据的筛查和质量控制，最终共纳入712名移民与非移民。参与者的表型测量包括生活习惯因素和心血管代谢负担因素：移民的实际年龄、受教育程度、膳食摄入量、体重指数(BMI)、血压(BP)、空腹血糖(FBG)等。采用的表观遗传时钟包括Horvath时钟、Hannum时钟、PhenoAge和GrimAge，并分别计算内、外表观遗传时钟加速度。
研究表明，虽然加纳移民患有CMD的风险增加，但他们的EEA更低。这也许可为大多数移民人群相对于非移民的全因死亡率更低提供一些分子证据。研究发现在移民人群中，FBG和EAA呈正相关；在非移民中，BMI、叶酸和EAA呈负相关。结合最新的研究证据，研究人员认为传染性疾病和慢性炎症引起的细胞修复导致营养需求的增加，这也许能够解释BMI和叶酸对于EAA的保护作用。这些发现在其他两个独立样本中也得到了验证。
应Lancet Healthy Longevity邀请，浙江大学公共卫生学院刘足云研究员团队为这一创新性研究发表述评。述评写道，该研究罕见地着眼于正在经历健康转型的移民和低收入国家人群。针对这类特殊群体的研究观察到了一些有趣的现象，如“健康移民效应”等。鉴于我们对这类特殊群体的社会环境因素知之甚少，是否能将移民更低的EAA与死亡率优势相联系尚需更多的验证研究。其次，该研究首次采用表观遗传时钟来厘清低中收入国家人群中生物衰老在疾病发生中的作用，这对表观遗传时钟在低收入国家或发展中国家的应用以及未来几十年内健康转型人群的研究有很大贡献。
但是，刘足云研究员团队也指出，表观遗传时钟在未来的应用中仍存在一些问题。首先，尽管包括本文作者在内的研究人员大多强调表观遗传时钟的共同点，但我们应该承认它们具有潜在的差异。其次，各个表观遗传时钟存在哪些共同点？这些均需要更多的实验验证。最后，随着表观遗传学的发展，尚不确定使用新型表观遗传时钟的分析结果是否依然与现有结果一致。
参考文献
[1] Liu Z, Leung D, Thrush K, et al. Underlying features of epigenetic aging clocks in vivo and in vitro. Aging Cell 2020; 19: e13229.
[2] Chilunga FP, Henneman P, Elliott HR, et al. Epigenetic-age acceleration in the emerging burden of cardiometabolic diseases among migrant and non-migrant African populations: a population-based cross-sectional RODAM study. Lancet Healthy Longev 2021; published online May 17, https://doi.org/10.1016/S2666-7568(21)00087-8.
编辑：浙江大学老龄科学交叉研究中心 杨淦
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