Biogen 眼科疾病基因疗法 II/III 期临床研究失败

5月14日，Biogen宣布代号为XIRIUS的II/III期临床研究未达到主要临床终点。该研究旨在评估基因疗法cotoretigene toliparvovec（BIIB112）一次性治疗x-连锁视网膜色素变性(XLRP)患者的疗效。

XLRP是一种罕见的遗传性视网膜疾病，最常见的原因是合成功能性视网膜色素变性GTPase调节蛋白(RPGR)的基因发生突变，导致视网膜感光细胞退化，视网膜色素沉积并逐渐累积，最终导致失明。此疾病主要影响男性，大多数患者的最初症状是晚上看东西困难，接着是视野受限，到40岁时最终失明。

每10万人中大约有2-4名男性被诊断为XLRP，在基因突变类型已知的XLRP病例中，大约75%-90%由RPGR基因突变引起。此疾病目前没有获得批准的治疗方法。2018年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，视网膜色素变性被收录其中。

Cotoretigenetoliparvovec （BIIB112）是一种处于研究阶段的、基于AAV8载体的视网膜下注射基因疗法，该疗法旨在为XLRP患者提供全长功能性RPGR，通过替换该基因，可使患者RPGR蛋白水平增加，这可能会潜在地减缓、停止或防止 RPGR相关XLRP患者的光感受器的进一步退化。

XIRIUS研究是首个在人类患者中开展的多中心、随机、三臂剂量递增和剂量扩大研究，确诊为XLRP的男性接受视网膜下注射BIIB112治疗。Part I 部分是为期24个月的剂量递增研究(n=18，18岁)，Part II 是为期12个月的剂量扩大研究(n=32，随机年龄≥10岁)，根据益处/风险评估从Part I 中选择高剂量和低剂量，与安慰剂组进行比较，以评估疗效和安全性。治疗结束后，还会对Part I、Part II 中的受试者进行长达5年的随访研究。该研究结果显示，接受治疗患者和未接受治疗患者眼睛黄斑完整性评估(MAIA)微视野检查结果未显示出统计学意义的显著改善，未达到主要终点，但是在几个临床相关的预先设定的次要终点观察到阳性趋势。

在眼科疾病治疗领域，除了BIIB112外，Biogen目前正在评估timrepigene emparvovec (BIIB111/AAV2-REP1)的安全性和有效性。timrepigene emparvovec是一种一次性治疗无脉络膜症(一种罕见的遗传性视网膜疾病)的基因疗法。

该公司还与一家开发基于腺相关病毒(AAV)载体基因疗法公司ViGeneron GmbH达成了全球合作和许可协议，以治疗遗传性眼病，还与Massachusetts Eye and Ear达成合作，以开发治疗PRPF31基因突变导致的遗传性视网膜变性的基因疗法。

除了开发针对各种眼科疾病的基因疗法，Biogen还与Catalyst Biosciences 达成合作，共同开发并商业化聚乙二醇CB 2782用于治疗地图状萎缩型老年黄斑部病变，该疾病目前尚无批准的治疗方法。