万春医药「普那布林」上市申请拟纳入优先审评

5月12日，CDE官网显示万春医药注射用普那布林浓溶液上市申请拟纳入优先审评，并开始公示，申报上市适应症为与G-CSF（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子）联用，治疗非髓性恶性肿瘤成人患者骨髓抑制性抗癌药物引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）。

普那布林是万春医药自主研发的First-In-Class鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，是天然海藻活性成分经优化的全新小分子药物。通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少早期CIN的发生。

11月16日，万春医药宣布，普那布林联合培非格司亭 vs 培非格司亭单药治疗乳腺癌化疗中性粒细胞减少症（CIN）的国际多中心III期研究PROTECTIVE-2达到主要终点，PROTECTIVE-2研究是一项在接受TAC（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者中比较普那布林（40mg）联合培非格司亭（6mg）治疗培非格司亭单药疗效的III期全球多中心、双盲、阳性对照临床研究。最终数据分析纳入了221例患者的数据（联合治疗组111例，培非格司亭单药治疗组110例），与培非格司亭单药治疗组相比，联合治疗组在以下方面出现具有显著统计学意义的改善，重要数据总结如下：

• 主要终点（未发生4级中性粒细胞减少症的患者百分比）：联合治疗组31.5% vs培非格司亭单药治疗组13.6%，CI：17.90 [7.13，28.66]，p=0.0015。

• 关键次要终点：

o 第1周期第1-8天的DSN（ANC＜0.5×109/L）：p=0.0065

o 第1周期的DSN：p=0.03

o 第1周期平均ANC最小值（×109/L）：p=0.0002

o 第1周期严重中性粒细胞减少症的持续时间（ANC<0.1×109/L）：p=0.0004

• 安全性：与培非格司亭单药治疗组（80.0%）相比，联合治疗组的4级AE发生率（58.6%）更低。

中性粒细胞是抵抗感染的主要手段,中性粒细胞减少的患者更容易受到细菌感染。公开数据显示，每年有超过6万名患者因中性粒细胞减少性发热而住院，而且中性粒细胞减少影响着7％~65％的接受化疗的患者。

2020年9月，中国国家药监局和美国FDA分别授予普那布林治疗CIN的突破性疗法认定。万春医药已于今年4月向FDA递交了该产品的上市申请。