脑科学日报：缺氧会加重阿尔茨海默病

1，《自然》子刊：缺氧会加重阿尔茨海默病！科学家发现，缺氧会通过HIF1影响小胶质细胞的线粒体代谢，促进AD进展丨科学大发现

来源：奇点网

持续缺氧会导致淀粉样斑块附近的小胶质细胞数量显著减少

AD的风险因素很多，遗传、衰老、环境都有重要作用，除此之外很多慢性疾病也会促进AD的进展。这些慢性疾病对AD影响其实有一个共通的底层机制，那就是“缺氧”。近日，塞维利亚生物医学研究所的Javier Vitorica和Alberto Pascual领衔的研究团队在Nature Aging 期刊上发表论文，在一定程度上揭示了非遗传可变因素对阿尔茨海默病进展的影响。

HIF1是一种依赖氧气的转录激活因子，在血管生成和哺乳动物的发育过程中发挥重要作用。研究者们发现缺氧应激作为一种阿尔茨海默病的非遗传诱因，会通过调控缺氧诱导因子1（HIF1）的活性影响小胶质细胞的线粒体代谢。

2，Nature子刊：周子凯课题组合作提出免疫异常型孤独症的潜在治疗策略

来源：中国生物技术网

孤独症谱系障碍是一组中枢神经系统发育疾病，致病机制复杂，病因高度异质化，存在较大的未满足临床需求。流行病学及实验动物研究结果表明，孕期母体感染病原体所引发的母体免疫激活（MIA）是诱发子代产生孤独症等神经精神疾病的重要风险因素；MIA对子代的外周和中枢神经免疫系统可产生持久性影响，这或是导致部分免疫异常型孤独症的原因。

近日，上海市精神卫生中心-中国科学院上海药物研究所联合实验室研究员周子凯与南京医科大学生殖医学国家重点实验室、病原生物学系教授季旻珺合作，在Nature Neuroscience上在线发表研究论文。该研究建立了MIA的新型疾病动物模型，揭示了MIA影响子代免疫系统并造成孤独症相关表型的机制，并发现可以通过调节成年期子代小鼠的免疫系统改善其孤独症的表型。

3，Neurology: 血液神经丝轻链蛋白，可有效筛查无症状的额颞叶痴呆

来源：梅斯神经

基于血液的生物标志物对治疗的发展具有独特的价值，因为它们很容易获得，而且相对便宜。额颞叶变性（FTLD）产生行为、认知、语言和运动障碍，对患者和护理人员的生活质量的损害比其他形式的痴呆症更严重。神经丝轻链（NfL）是神经变性的敏感标志物。

为此，美国洛杉矶大学旧金山分校的Julio C. Rojas等人，探究了与表型、基因型和疾病严重程度有关的基线血浆NfL差异，以及它是否能预测两个独立队列中的疾病进展。研究表明，基于两个独立队列的研究，血浆NfL可确定无症状的FTLD致病突变携带者，在短期内的疾病进展风险，是选择预防性临床试验被试的一个潜在工具。该研究成果于近日发表于Neurology 上。

4，Cell Stem Cell | 抗衰要尽早—成熟大脑早已出现神经干细胞分子老化特征

来源：BioArt

近年来，年轻人抗衰现象变得越来越普遍。然而，由于无法确定何时以及哪些细胞开始出现细胞老化，因而减缓或逆转组织功能下降的研究进展受到阻碍。与年轻动物相比，老年动物的神经干细胞（neural stem cells, NSC）数量、增殖与分化和新生神经元存活率减少，且出现分子老化的特征。

近日，来自美国南加利福尼亚大学的Michael A. Bonaguidi团队在Cell Stem Cell 杂志上发表了一篇文章，这项研究通过单细胞方法来研究最初损害成人神经发生的细胞和分子机制，确定了NSCs亚群经历了非同步的下降，并表现出早期的分子老化，因此，在中年大脑中针对这些细胞老化机制可以部分克服与年龄相关的神经干细胞功能障碍。

5，【一起读文献】miR-195调控ApoE4基因型相关的认知和溶酶体缺陷

来源：小崔和他的小伙伴们

过表达miR-195可以挽救ApoE4 iPSC衍生的脑细胞的溶酶体缺陷

载脂脂蛋白E4（ApoE4）等位基因已被确定为是阿尔茨海默病（AD）的一个主要风险因素。研究表明，ApoE 4会影响Aβ的清除、神经纤维缠结、突触的发生和突触的可塑性、胶质激活和神经炎症。此外ApoE在脂质代谢和神经元稳态中发挥主要作用。近日，Molecular Psychiatry 期刊发表了研究论文。

研究团队利用人类ROSMAP数据集和小鼠芯片研究中的miRNA谱，将miR-195确定为参与ApoE/PIP2途径的主要候选microRNA，并将ApoE4在大脑磷脂酰二磷酸酯（PIP2）稳态中的特异性变化与阿尔茨海默病发展的易感性联系起来，报道了miRNA-195可挽救AD发病机制中ApoE4诱导的认知缺陷和溶酶体缺陷。

6，与人目光相交，会让你不舒服吗

来源：煎蛋

各种语言里都存在和眼睛有关的成语和诗句，但我们对目光反应背后的机制并不那么清楚。这个过程中的每一步都需要调用到完全不同的脑区域，所以了解这个过程可以帮助我们更好地理解，为什么目光接触会让一些人感到不可思议地难受。近日瑞士日内瓦大学的心理学家尼古拉斯·布拉和德克·克泽尔招募了一些志愿者，协助进行一系列吸引眼球的实验。

研究结果表明，注意力线路在我们进行目光接触的那一刻就被占据了，导致我们认为在眼神交接的时间比实际时间略短。长时间注视其他人类可能会比我们习惯的还要快地消耗能量。这项研究成果于日前发表于《认知》上。

7，你为什么常常睡得一塌糊涂，叫都叫不醒？

来源：国际科学

为什么在做梦时，我们的大脑那么活跃，而我们的身体却还睡得一塌糊涂呢？近日，来自法国和澳大利亚的科学家通过研究发现，人在做梦的过程中，大脑会主动抑制来自外界的信息，这乃是梦的保护机制。当人进入梦乡时，大脑创造了一个和现实无关的世界，些许声响并不会把人吵醒。这项研究发表在Current Biology上。

8，干细胞疗法能否撬动脑中风千亿蓝海？中美临床试验数量相当，但产业化差距巨大

来源：生辉

近年来，干细胞治疗中风逐渐成为业界关注的一种新兴疗法。日前研究表明，一次性注射实验干细胞疗法可以修复中风或者痴呆小鼠的脑损伤并改善记忆。随着利用干细胞治疗中风在基础科研方面不断取得进展，产业化方面也开始逐步推进。截止目前，全球正在进行的临床试验共有44项。这些临床研究一定程度上表明，干细胞在治疗中风方面正在不断取得一系列重要进展。

2020年7月，九芝堂美科和北京天坛医院正式签署临床试验合作协议，将共同开展干细胞疗法治疗缺血性脑卒中的临床研究。日前，这项研究正式启动，这也是中国首个进口干细胞临床试验。

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