疾病概述：
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MCADD，OMIM 201450）是由于ACADM基因(OMIM 607008)突变引起中链酰基辅酶A脱氢酶功能缺陷，中链脂肪酸β氧化受阻，导致能量生成减少和毒性代谢中间产物蓄积引起的疾病，属于常染色体隐性遗传代谢病。
致病机制：
ACADM基因定位于1p31.1，包含12个外显子，全长约40Kb，编码中链酰基辅酶A脱氢酶（Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase，MCAD），中链酰基辅酶A脱氢酶是酰基辅酶A脱氢酶家族成员之一，该酶特异性作用于含6～12个碳的中链长度的酰基辅酶A，参与β氧化反应第一步。中链酰基辅酶A脱氢酶功能缺陷导致中链脂肪酸代谢受阻，乙酰辅酶A生成减少，继而导致ATP及酮体生成受阻，MCAD蓄积，能量缺乏等产生一系列疾病。
临床症状：
临床表现主要为低酮性低血糖、呕吐和肌无力。MCADD患者大多在出生后3个月至3岁之间发病，少部分在新生儿期或成人期发病，也有患者无症状。
MCADD患者发病通常都有诱发因素，如多见于长时间饥饿或并发感染性疾病等。早期发病的MCADD患儿，其首发症状以嗜睡和呕吐常见，也可表现为抽搐、窒息等，常迅速进展为昏迷或死亡。急性发病期常有典型的低血糖表现，血糖降低伴尿酮体阴性有助于诊断。50%的患儿伴有肝脏肿大，肝活检可见大量脂质堆积。影像学检查发现部分患儿发生脑水肿。心脏损害表现较为罕见。晚发病例的临床症状更为多样，可有多器官受损，包括肝脏、肌肉、神经系统以及心血管系统等。常见呕吐、肝功能不全、低血糖、非炎症性脑病、嗜睡、癫痫发作、昏迷和横纹肌溶解症等。疾病发作间歇期患者往往无明显症状，但约1/3急性发作后存活的MCAD患者出现后遗症：生长发育、运动发育迟缓，智力障碍，慢性肌无力，癫痫，脑瘫等。
MCADD患者病死率较高，发病的患儿中约25%死亡，成人期急性发病的患者病死率更高，可达到50%。
流行病学：
本病发病率较高，仅次于苯丙酮尿症，是一种潜在的致死性疾病。随着串联质谱技术的发展和应用，该病已被许多国家列入新生儿疾病筛查项目。总体发病率为1/8,000-1/20,000，不同国家差异较大，白种人患病率较高，英国约9.4/100,000，美国约5.2/100,000。该病症在亚洲发病率较低，日本新生儿的患病率大约是1.9/100,000。我国现已发现的关于该病的案例较少，中国串联质谱筛查780万例新生儿患病率约 0.66/100,000。基因突变检测ACADM基因(OMIM 607008)突变分析有助于确诊及产前诊断。
诊断办法：
MCADD无特异性的临床表现。对于原因不明的肝肿大、肌无力、低酮性低血糖及运动、智力发育迟缓的患者需要怀疑脂肪酸氧化病的可能，结合血酰基肉碱谱C8、C8/C10比值增高，是诊断的关键指标。ACADM基因突变检测，可进一步明确诊断。
干预预后：
MCADD总的治疗原则是避免饥饿，急性发作期积极对症处理。急性期处理纠正低血糖和补充足量液体及电解质是改善代谢失衡和清除有毒代谢物的关键。
稳定期饮食管理：预防发病的主要方法是通过频繁进食预防低血糖，避免长期禁食。建议最长禁食时间因年龄而异，6～12个月禁食时间不超过8h，1～2岁期间不超过10 h，2岁后不超过12h。肉碱治疗本病效果尚不明确，在患者发病期间或血游离肉碱水平降低时，可补充肉碱，50～100mg/（kg·d）。
研究发现至少有21%的患者在第1次代谢失代偿中存活后会出现长期后遗症。而新生儿筛查确定的脂肪酸氧化代谢障碍（FAOD）患者随访中发现，大部分MCADD患者在随访期间没有出现新陈代谢危机。在随访期间显示正常发育，没有神经功能缺损。所以如果在新生儿筛查时确诊并积极配合治疗，预防发病，可以得到相对满意的预后。
参考文献：
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[4] Grünert S C, Wehrle A, Villavicencio-Lorini P, et al. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency associated with a novel splice mutation in the ACADM gene missed by newborn screening[J]. BMC medical genetics, 2015, 16(1): 56.
[5] 罕见病诊疗指南（2019版）
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