第三代EGFR-TKI，肺癌靶向药伏美替尼患者援助项目启动！

▎药明康德内容团队报道

3月23日，上海艾力斯医药宣布，公司研发的1类肺癌治疗新药艾弗沙（甲磺酸伏美替尼）的患者慈善援助项目正式启动。该项目由北京康盟慈善基金会发起，为经指定医疗机构评估确认为适合艾弗沙治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供药物援助，旨在让尽可能多的患者及时获得有效治疗，从而控制肺癌疾病进展并提高患者生活质量。2021年，该患者援助项目将在全国30个省市自治区开展，为确诊为非小细胞肺癌的患者提供药品支持。

艾弗沙（甲磺酸伏美替尼）是针对EGFR（表皮生长因子受体）突变的第三代肺癌靶向治疗新药，于今年3月获得中国国家药监局批准，用于治疗既往经过第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。而 EGFR抑制剂通过与内源性配体竞争结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，阻断EGFR信号通路，从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。

公开数据显示，大约三分之一的肺癌患者都携带有EGFR基因突变，在约80%的NSCLC患者中存在EGFR蛋白过表达现象。EGFR-TKI是较早开发的治疗NSCLC的靶向药物，并已经历三代产品演进，且 每一代EGFR-TKI均有不同的特征。

▲EGFR抑制剂作用原理（截图来源：参考资料[3]）

其中，第一代EGFR-TKI为可 逆的靶向药物，可通过与ATP竞争结合EGFR激酶的结构域，达到抑制其活化的效果。 然而虽然其疗效显著，但多数患者会在使用药物1-2年出现耐药性。 其中最常见的是 EGFR T790M 突变引起的耐药性。

于是，在一定程度上克服耐药性问题（并未完全克服）的第二代EGFR-TKI出现。它们为不可逆的靶向药物，由于其利用共价键不可逆结合EGFR激酶活性中心位点，临床效果较第一代EGFR-TKI有所提升，但由于抑制了野生型EGFR，这类产品还会带来严重副作用。 这又催生了第三代EGFR-TKI。 这类产品不仅可以克服由 T790M 突变导致的耐药，且对野生型EGFR的抑制较弱，患者耐受性良好。 同时第三代EGFR-TKI一线治疗体现出显著更优的疗效。

图片来源：123RF

作为第三代EGFR-TKI产品之一，伏美替尼的获批，给非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。据牵头开展 甲磺酸伏美替尼 临床研究的中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授介绍，在2b期临床研究中，针对伴有中枢神经系统(CNS)转移的晚期非小细胞肺癌患者，艾弗沙80mg显示出良好的抗肿瘤活性，对于三分之二（66%）已发生肿瘤CNS转移患者治疗有效（肿瘤直径缩小至少30%），疾病控制率为100%(包括肿瘤未增长，以及肿瘤直径缩小但缩小幅度不足30%)，CNS无疾病进展的中位生存期为11.6个月。

公开数据显示，肺癌也是中国致死率最高的恶性肿瘤之一，2015年中国肺癌死亡病例约为63.1万例。肺癌脑转移是晚期肺癌最常见的远处转移部位之一。肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅为1-2个月。

北京康盟慈善基金会副理事长吴先飞先生表示，第三代肺癌靶向治疗新药艾弗沙具有强效缩瘤的特点，可高效控制晚期非小细胞肺癌患者，尤其是已出现脑转移患者的疾病进展。相信‘弗耀新生’患者援助项目可以让更多晚期非小细胞肺癌患者更早地得到有效治疗。这不但有助于降低肺癌死亡率，而且能让患者活得更长、生存质量更高。

据悉，除了针对NSCLC二线治疗，伏美替尼针对EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗适应症的3期临床试验已于2019年启动。根据公开资料，艾力斯医药预计于2022年提交该新适应症上市申请。此外，艾力斯医药还将持续拓展伏美替尼的临床应用，包括联合疗法、术后辅助治疗等。

版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料

[1] “弗耀新生”艾弗沙®患者援助项目启动 . Retrieved Mar3, 2021, from https://www.prnasia.com/story/312758-1.s html

[2] 国家药监局附条件批准甲磺酸伏美替尼片上市 . Retrieved Mar3, 2021, from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210303144734196.html

[3]艾力斯医药招股说明书. Retrieved Nov 25, 2020, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202011241432498198_1.pdf?1606250385000.pdf