双靶点神经保护剂，开启神经保护大门！

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历经曲折，卒中神经保护路在前方！依达拉奉右莰醇双靶点保护，开启神经保护大门！

“TASTE中文含义是味道，TASTE研究是想让神经保护剂这样一个研究，唤起更多神经保护及临床研究的成功。”——王拥军教授。

2021年2月25日，依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性卒中（Treatment ofAcute IschemicSTroke withEdaravone Dexborneol，TASTE）Ⅲ期临床研究结果发布会在首都医科大学附属北京天坛医院举办。TASTE的研究团队、各分中心临床试验单位代表以及研发企业先声药业的代表出席了发布会。

图1 TASTE研究结果发布会现场

值得一提的是，此前（2月16日），美国心脏/卒中协会（AHA/ASA）官方期刊STROKE杂志正式发表了TASTE研究结果。这一来自中国本土的大规模临床研究登上国际脑血管临床研究权威杂志，代表了中国创新药在此领域的一次重大突破！

STROKE前任主编、世界卒中协会（WSO）主席Marc Fisher教授在会上发表致辞，对研究的发表表示祝贺：基于TASTE研究结果，依达拉奉右莰醇在中国获批上市，这将为广大的中国缺血性卒中患者提供新的治疗选择，期待未来能在美国等其他国家重复这一试验，以便让依达拉奉右莰醇能在更多国家推广使用。

12年探索，双靶点神经保护剂突显疗效优势

“TASTE研究与国际标准接轨，严格遵循STAIR原则进行整个研究的设计与规划，这是这项研究能够被国际认可的一个关键因素。”——许杰教授。

2007年，依达拉奉右莰醇项目研发启动，研究依照STAIR原则进行设计及实施。依达拉奉右莰醇是双靶点药物，以4：1的比例配伍了依达拉奉和右莰醇两种成分。其中依达拉奉能够清除氧化自由基，减轻脑组织损伤和脑水肿，这一作用在超急性期更明显；右莰醇具有抗炎作用，而炎症反应不只发生在超急性期，在发病后6小时到48小时仍持续存在。

2015年，依达拉奉右莰醇Ⅲ期研究启动，由国家神经系统疾病临床研究中心、首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授牵头，在全国48个医学中心开展，纳入了近1200例发病时间在48小时内的急性缺血性卒中（AIS）患者。结果显示，在主要终点上，依达拉奉右莰醇组第 90 天改良Rankin量表（mRS）评分在 0~1 分的受试者比例显著高于依达拉奉组，分别为 67.18% 和 58.97%（OR：1.42，P=0.004） ，主要疗效终点结果在各亚组之间基本一致。结果表明，在AIS后48小时内给予依达拉奉右莰醇治疗，90天功能结局优于依达拉奉治疗。

TASTE 研究取得阳性结果为全球神经保护药物研发注入了一剂兴奋剂，重新开启了神经保护的大门！

图2 TASTE研究设计

在许杰教授看来，依达拉奉右莰醇双靶点作用机制是其研发成功的一个重要原因。“脑梗死本身就是在多种病理生理机制共同作用下形成的，因此，在未来的研究中，临床前试验、多靶点治疗、结合再灌注治疗三点是非常重要的，目前临床上再灌注治疗的患者越来越多，再灌注的时代会有新的脑细胞保护剂以及新时代的到来。”此外，TASTE研究与国际标准接轨，严格遵循STAIR原则进行整个研究的设计与规划，这也是这项研究能够被国际认可的一个关键因素。

打破桎梏，为减少卒中致残做尝试

TASTE研究意义重大，王拥军教授表示，当前，中国是卒中终生风险最高和疾病负担最重的国家，发病率接近40%，脑血管疾病是我国人民致残的首要原因。因此，对于中国脑血管病防控未来的研究重点有两个：一个是减少发病，第二是降低发病后致残风险。而TASTE研究就是为了减少致残做的尝试。

图3 王拥军教授发表致辞

王拥军教授介绍，本月，我国刚刚颁布了新的国家医疗质量控制标准，目前降低致残主要有两类手段，一个是再灌注治疗，一个是神经保护治疗。再灌注治疗被评为过去十年间全球脑血管病最突出的三个成就之一，近几年，再灌注治疗已经取得了突飞猛进的发展。相比之下，神经保护剂在卒中治疗的探索一直面临基础-临床转化的困境。

“到目前为止开发的神经保护剂已经超过1000种，进入临床的动物试验900多种，进入临床试验114种，真正走到最后的很少。TASTE研究是第一个真正循证医学上突破了转化障碍的研究。”TASTE研究顺利完成了依达拉奉右莰醇注射用浓溶液Ⅲ期临床研究的疗效及安全性验证，代表了我国创新药在此领域的一次重大突破。

减少13万卒中致残，节省社会经济负担23亿元

“依达拉奉右莰醇为中国脑血管病降低致残带来了很大的希望，我国每年新发缺血性卒中患者167万，如果每个卒中患者都能用上依达拉奉右莰醇，每年可以减少13万中国人因为卒中造成的残疾，可为我国节省社会经济负担23亿元，也为未来脑细胞保护剂的研发提供了一种可操作和成功的范例。”先声药业副总裁王峰先生说道。

2020年12月，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液在获批不到半年“跑步”进入医保，也从侧面映证了其临床价值得到各界认可。王拥军教授表示，依达拉奉右莰醇从获批到进入医保目录再到文章的国际发表，用时都非常短，说明该研究的循证医学证据足以被专家们认可。其未来的意义主要有两个：第一，中国老百姓比西方国家更早用上了神经保护剂。第二，为其他神经保护剂未来临床研发也树立了信心。期待未来随着依达拉奉右莰醇注射用浓溶液的广泛应用，让更多的脑卒中患者从中获益。

参考文献：

[1]Xu J, Wang A, Meng X,et al. Edaravone Dexborneol Versus Edaravone Alone for the Treatment of Acute Ischemic Stroke：A Phase III, Randomized, Double-Blind, Comparative Trial. Stroke. 2021 Mar;52（3）：772-780. doi：10.1161/STROKEAHA.120.031197. Epub 2021 Feb 16. PMID：33588596