20年厚积薄发，为癌症免疫治疗加“油门”！

　　近日，聚焦于开发肿瘤免疫治疗的创新型生物制药公司礼进生物，宣布完成数亿元C轮融资。本轮融资由IDG资本领投，上海自贸区基金、苏州隆门创投、成为创伴等机构跟投。

　　成立5年以来，礼进生物已完成多轮融资，引入了包括晨兴创投、通和毓承、WinfairGlobal、润瓴资本、高特佳投资集团等知名VC/PE机构，股东阵容豪华。

　　资本选择下注的背后，是看好礼进生物在肿瘤免疫治疗领域的创新突破，其开发了以肿瘤免疫激动剂为主的一系列创新抗体，而激动性抗体有望改变当前以PD-1抗体为核心的现有癌症免疫治疗的局限性，使更多的患者受益。

　　礼进生物的诞生，是创始人王结义二十多年的医药科研沉淀。

　　1980年，王结义进入上海医科大学（现复旦大学上海医学院），“学的是药理”。这一专业在当时设立的时间并不长，介于医学和药学之间，不过王结义却乐在其中。本科毕业后，因为“觉得做研究挺有趣的”，他继而考取本校的生物化学研究生，之后是博士生。

　　博士还没读完，1989年，王结义赴美国纽约州立大学石溪分校就读分子和细胞药理学专业PHD。“那时年轻气盛，目标很简单：就想到美国求学，拿到最高学位。”

　　1994年博士毕业后，王结义收到雅培公司的邀约，进而顺理成章的在公司从事肿瘤研发领域的实验研究，从项目起始一直做到临床试验。

　　或许连王结义都没料想到，自己在雅培，或者说随后分设出来的艾伯维一待就是二十多年，而这段就业经历，也让其不断调整专攻方向，拓展研究领域，最终促成礼进生物的诞生。

　　基于国外多年的工作经验积累以及对于药物研发的理解，王结义深刻的意识到唯有完全从源头开始做创新，才能够做出有全球竞争力的创新产品、才能真正体现创新的价值。

　　在雅培工作的那段时期，王结义对肿瘤免疫靶点做了全方位的研究，发现目前行业主要聚焦在PD-1/L1等抑制性靶点，尤其是国内，几乎成为竞争“红海”，而与之相反的激动剂，理论研究逐渐丰富，只是尚未有成熟的药物问世。

　　在经过多番考虑和准备后，2016年，王结义回到上海，开启了自己的创业生涯。据其自述，在雅培的积累让他对药物开发全流程既有深度和广度的认知，“到一定程度，总觉得自己如果有独立的执行权力，能够完整布局一个项目，肯定会做得更好”。

　　做真正的创新药，是王结义回国创业的初衷。

　　对于礼进生物，王结义给出的定位是——致力于发明创造拥有自主知识产权、针对肿瘤等重大疾病的全球新药，重点研发肿瘤免疫创新大分子生物药。

　　成立至今，礼进生物已经建立了具有完整的肿瘤免疫靶点发现、抗体设计开发、临床开发、生物制剂工艺开发和生产等各环节的完整团队。

　　不仅如此，凭借团队对肿瘤免疫和抗体工程的深厚经验和创新理念，礼进生物创造性的打造了世界领先的xLinkAb（交联抗体）技术平台，使其开发的肿瘤免疫激动剂能够有选择性地激活肿瘤微环境特定受体，减少正常组织免疫副反应。依托于xLinkAb（交联抗体）等自主开发的技术平台，礼进生物布局了一系列具有突破性和高度差异化的产品管线。

　　礼进生物激动性交联抗体平台

　　目前，礼进生物已成功推进3款自主研发的肿瘤免疫创新单抗产品进入临床阶段。其中，最先进的项目为LVGN7409 和LVGN6051。

　　LVGN7409为CD40激动性抗体，已于去年进入临床Ⅰ期。而LVGN6051则为第三代CD137（又称4-1BB）激动性抗体，目前其正与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达在美国进行临床Ⅰ期试验（NCT04130542），以评估其在成人肿瘤晚期患者中的临床效果。与此同时，去年10月份，LVGN6051在中国的临床申报也已获批，正在开展临床试验。

　　而礼进生物的抗PD-1人源化单克隆抗体SSI-361则已授权安科生物开发中国市场，并且正和兴盟生物合作推进美国临床联合用药开发。

　　对于抑制剂和激动剂两者的差别，王结义这样解释，“抑制剂的靶点像‘刹车’，抑制剂就是要把‘刹车’的作用去掉，让免疫系统恢复正常‘行驶’；刺激性的靶点则看成是‘油门’，我们激活这些正向的功能，可以更直接地增加免疫系统对肿瘤的杀伤作用。”

　　有临床实验数据表明，肿瘤免疫检查点抑制剂作单一使用时，其抗肿瘤的应答率只有10-35%，原因在于免疫检查点抑制剂要发挥其抗肿瘤活性的前提条件是人体免疫系统十分健全，细胞毒性T细胞在肿瘤部位有充分的富集，而这在肿瘤病人特别是晚期的肿瘤病人身上是很难达到的。

　　因而，重新激活人体的免疫系统是肿瘤免疫疗法下的一个新思路，免疫激活剂也成为其中的蓝海市场。

　　资本的嗅觉也总是最为敏锐，一众明星投资机构选择抓住机会。

　　2017年1月，还在创业初期的礼进生物获得了晨兴创投的第一笔投资500万美元。

　　“当他们听我介绍了免疫激动剂的潜力以及同时存在的成药挑战，对我的思路非常感兴趣。他们对创新一直保有热情，我很幸运，也很感激。”谈及最早获得晨兴创投的投资时，王结义曾表示。

　　2018年6月，礼进生物获得由通和毓承领投的3000万美元B轮融资，投资方还包括WinfairGlobal和润瓴资本，原有投资者晨兴创投继续参与了B轮投资。

　　2019年12月，礼进生物又获得由高特佳投资集团领投的1000万美元B+轮融资。

　　高特佳弘瑞执行合伙人、礼进生物项目负责人滕宇航表示：“礼进生物所专注的免疫激动剂是肿瘤治疗中极具想象力的开发领域，也是肿瘤联合治疗理念下亟需突破的重要方向。在过去的时间里，我们作为礼进生物的老股东，欣喜的看到公司管线产品研发、临床进展以及商业化合作都在快速推进，企业也凭借强大的创新能力及高效的执行能力吸引到更多知名基金的大力支持。我们相信，礼进生物在结义博士的带领下、在新一轮资本的助力下将会加速发展，并在国际化的竞争舞台上大放异彩。”

　　如今，礼进生物宣布完成数亿元C轮融资。本轮融资由IDG资本领投，上海自贸区基金、苏州隆门创投、成为创伴等机构跟投。

　　IDG资本副总裁黄滔表示：“后PD-1时代，肿瘤免疫治疗的发展方向将是从PD-1单药到联合治疗，提高免疫治疗的应答率及解决耐药的问题。免疫激动剂是联合治疗的一个重要方向，我们看好礼进生物在该领域的专注和深耕，差异化的产品设计和快速推进临床的能力，相信公司在王博士的带领下，能够给肿瘤免疫治疗带来新的突破，让更多的患者受益。”

　　礼进生物创始人王结义表示：“免疫共刺激通路是肿瘤免疫治疗需要突破的一个主要方向，激动性抗体有望改变当前以PD-1抗体为核心的现有癌症免疫治疗的局限性，使更多的患者受益。礼进生物专注免疫激动抗体研发，利用抗体分子的多结构域多功能特性，精心打造活性强、安全性高、成药性有保障的激动抗体。我们的理念和平台产品，得到了业界的认可，也获得了充分的临床前及初步的临床验证。我们非常期待礼进生物产品在中美临床探索中快速进展，让患者受益。”

　　礼序有志青云梦，进取长帆会浪时。礼进生物未来如何，值得市场期待。