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导读
近日，厦门大学化学化工学院杨朝勇教授课题组在新冠中和治疗领域取得新进展，相关成果以" Aptamer Blocking Strategy Inhibits SARS-CoV-2 Virus Infection"为题，发表于《德国应用化学》（DOI: 10.1002/anie.202100225）。
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由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的新冠疫情，严重影响了全世界人民的身心健康、经济生活和社会生活，对世界公共卫生有着巨大威胁。在病毒治疗方面，通过抑制SARS-CoV-2的S蛋白受体结合域（SRBD）与人体上皮细胞ACE2受体的相互作用被认为是一种高特异、高效的治疗策略。但是，现有的中和抗体由于尺寸较大，难以实现鼻腔递药，致使有效药物浓度较低，此外其抗体依赖增强(ADE)效应风险未知。因此，迫切需要研发一种分子量小、安全性高的新型中和分子来阻断新冠病毒感染，以补充现有治疗策略，并为未来新型突发感染性疾病的治疗积累技术储备。
针对此问题，杨朝勇教授课题组发展了一种基于核酸适体的新冠侵染阻断策略。具体而言，利用分子定向进化及分子对接技术，筛选获得了具有SRBD高亲和力核酸适体CoV2-6，适体与SRBD的结合阻碍了ACE2与SRBD的结合，因此适体具有抑制病毒侵染的性能。实验结果表明，CoV2-6适体在预保护、竞争和取代三种情况下都能有效抑制SRBD-ACE2的结合。为了进一步提高适体抑制病毒效果及稳定性，CoV2-6适体进行了序列剪裁获得CoV2-6C3适体，并设计组装为环形二价适体cb-CoV2-6C3。结果表明，环形二价适体cb-CoV2-6C3与SRBD结合的解离常数Kd为0.13nM，比单价适体亲和力提高约300倍，其阻断SARS-CoV-2病毒侵染的半抑制浓度为0.42nM。此外，环形二价适体具有较好稳定性，可在血清中保存12小时以上，室温保存14天以上，无需冷链运输；免疫原性低、安全性高；分子量比传统抗体小4-10倍，利于生物学屏障穿越，提高局部有效药物浓度。综上所述，cb-CoV2-6C3具有较小的分子量、优良的稳定性、高亲和力、高安全性和有效的SARS-CoV-2感染抑制能力，因此核酸适体阻断策略为开发COVID-19和其他新发传染病治疗药物提高了新方向。
该研究工作为我院杨朝勇教授、宋彦龄副教授及香港大学李嘉诚医学院陈鸿霖教授共同指导完成。厦门大学化学化工学院2019级博士生孙淼为论文第一作者，真病毒水平验证由香港大学刘斯文博士后完成。该研究工作得到国家自然科学基金优秀青年科学基金项目（22022409、21735004、21874089、21705024）等资助。
论文链接：https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/anie.202100225
来源：厦门大学化学化工学院
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