一坨粪便的价值有多大？
图片来源：OpenBiome 官网
这似乎并不是一个严肃的问题。
但 MIT 的博士毕业生马克・斯密斯（Mark Smith）和他的 OpenBiome，给出了一个让所有喜欢上厕所的人都心动的数字，那就是60 美金，折合人民币近 400 元，比不少人一天的工资高上一截（此前每份为 40 美元，最近还涨价了......）。
图片来源：OpenBiome 官网
日产一坨优质粑粑的人，理论上可以靠有偿捐屎年入 2 万人民币，比 2020 年我国农村居民人均可支配收入（17131 元）还要多。
「视金钱如粪土」并不难。高洁的文人、修禅的僧侣、迪拜的土豪都能做到。
但「视粪土如金钱」的人，并不太多，马克恰好是其中最引人注目的一个。
但在 8 年之前，没人能想到马克的「屎生意」能做到如此之大，能把屎价「哄抬」到一个如此之高的地步。
从金汁到粪便灌肠
1958 年，美国科罗拉多州的医生 Eiseman 与他的同事成功治愈了四位伪膜性肠炎患者。在二十世纪五十年代，伪膜性肠炎是一种死亡率高达 75% 的致命疾病。
治好四例患者，在当时是一个引起轰动的巨大突破。更令人惊讶的，是他们治疗的方法 ——「粪便灌肠」。
与西方人对「以屎入药」感到新奇不同。用「粪便」这种物质治疗疾病，在亚洲文化中从来都不是一件新鲜事。
中亚贝都因人有使用骆驼粪便治疗细菌性腹泻的传统；印度从三千年前就开始服用牛粪，至今认为牛粪与牛尿能够包治百病。
中国传统医学中的干粪便
图片来源：Chinese Medicine
我国的传统医学，在使用粪便治疗疾病的道路上则走的更远。
虽然蝙蝠粪便「夜明砂」、野兔粪便「望月砂」与飞鼠粪便「五灵脂」的作用理论与现代粪便移植相去甚远，但使用人类粪便的「金汁」，与粪便移植也有异曲同工之妙。
遗憾的是，各国传统医学并没有对「粪便」的使用进行系统化的研究。往往是知其然不知其所以然。只知道有些粪便可以治疗腹泻，但并不知道其中的原因是什么。相关的疗法由于疗效的不稳定，渐渐被抗生素所取代。
正是 1958 年的这次尝试，再次为现代医学开启了「以屎入药」的大门。
粪便移植与艰难梭菌
艰难梭菌
图片来源：Medlineplus
尽管 Eiseman 早早就发现粪便的妙用，但很长的一段时间中，人们都不知道为什么粪便移植可以治疗致死率极高的伪膜性肠炎。
直到二十世纪七十年代，科学家从伪膜性肠炎患者的体内分离出了艰难梭菌（Clostridium difficile），并最终确定了艰难梭菌是伪膜性肠炎的致病菌。
这种 1935 年就被发现的细菌在婴儿体内广泛存在。大约 50% 的婴儿肠道中会有艰难梭菌，其菌群会随着年龄的增长而慢慢降低，直至完全消失。
健康成人携带该菌的可能性较低，仅有少数无症状带菌者。
由于这种细菌会产生肠毒素与细胞毒素，如果成人感染艰难梭菌，或者原有的艰难梭菌菌群失控，就会导致腹泻。严重者会因艰难梭菌感染患上伪膜性结肠炎及毒性巨结肠症，并因此死亡。
据统计，世界范围内每年有数百万人感染艰难梭菌，仅美国一个国家，就有接近 3 万人因感染艰难梭菌死亡。而且，由于抗生素滥用导致的肠道微生物群失调，艰难梭菌感染的发病率还在逐年上升。
图片来源：NEJM
移植正常人的粪便，能够平衡患者体内的肠道菌群，最终达到缓解、治疗艰难梭菌感染的目的，这种疗法随后也被 2013 年的一项发表在 NEJM 上的研究证明，粪便移植对重复性艰难梭菌感染有奇效，治疗效果远优于传统的抗生素治疗。
第一个吃螃蟹的人
尽管如此，2012 年前后的医药界对这种方法还是持观望态度。
粪便，对于医药巨头们来说是完全陌生的。如果将其用于治疗的话，它应该算药物还是组织移植？该如何监管？药企和 FDA 都给不了答案。
没人愿意做第一个吃螃蟹的人。
此时正在 MIT 攻读微生物学博士学位的马克・斯密斯，无意间读到粪便移植对艰难梭菌感染疗效极佳的研究。研究人体微生物组的马克立即找到他在普林斯顿的同学，詹姆斯・伯吉斯，想就这个领域一起搞一些事情。
与理工生马克不同，詹姆斯就读于 MIT 极富盛名的斯隆商学院，所有顶级金融公司与银行的大门即将为他敞开。他对马克的想法不屑一顾，认为粪便移植根本无利可图，没有太大的潜力，所以开设一家粪便移植公司的想法也就此搁浅。
但马克朋友的一次感染，使他改变了想法。
在经历长达一年半的折磨后，马克朋友换过 7 种不同的抗生素疗法，可他体内的艰难梭菌感染一而再再而三的复发，使得他选择铤而走险。
此时一些研究已经证明粪便移植对 90% 的艰难梭菌感染有效，但大多数正规的医院都不敢提供这样的服务。所以，马克的朋友从室友处收集了一些粪便，自己给自己做了一次「粪便移植」，结果「屎到病除」，马克的朋友很快就从复发性艰难梭菌感染中恢复了过来。
让马克印象深刻的不仅有他朋友的疯狂，还有「粪便移植」的神奇功效。更令他感到震惊的，是如此好的治疗方法，居然不能通过正规渠道来获取。
马克最终说服了詹姆斯，让詹姆斯这位金融才俊与他一起建立一家银行，一家「粪便银行」。
2012 年，全美第一家「粪便银行」OpenBiome 应运而生。
艰难的成长
同「血液银行」，也就我们熟知的血库一样。OpenBiome 的运营模式也是通过收集捐献者的粪便，给予充分的检测后对其进行保存后提供给有需要的患者。但在 OpenBiome 设立的初期，事情的发展并不顺利。
尽管全美每年有 50 万人患艰难梭菌感染，但没有医院愿意提供「粪便移植」的服务。OpenBiome 面临的第一个问题，就是要把自己辛苦收集而来的粪便「卖出去」。
作为创始人的马克、詹姆斯还有另外一位 MIT 的商学院同学，只能用最原始的方法，那就是一家一家医院的去游说。
在经历了几次失败后，初创三人组再次从 MIT 吸纳了一波人才，MIT 强大的创业基因给了 OpenBiome 极大的支持。他们终于成功说服波士顿地区的几家医院通过肠镜技术来进行粪便移植。
作为一家非盈利性的机构，接受粪便移植治疗的患者只需支付 250 美金的服务费，这在医疗昂贵的美国几乎是白菜价。
不出所料，「粪便移植」在波士顿地区的艰难梭菌感染患者中表现出了极佳的疗效，「一心求屎」的患者络绎不绝。
一传十、十传百，在 OpenBiome 创立一年之后，愿意提供粪便移植服务的医院开始爆发式增长。很快，在全美三十多个州的一百多家医院开始提供 FMT 治疗。
但粪便移植的野蛮生长很快引起了监管部门的注意。FDA 在 2014 年，将粪便移植移出了适用自由裁量权的范畴，并计划将粪便按照药物来监管，意味着 FDA 对粪便的监管更加严格，这无疑对 OpenBiome 带来了巨大的挑战。
图片来源：Nature Biotechnology
法规发布后，Nature Biotechnology 与多家医药领域媒体发文，对 OpenBiome 的前景表示担忧。因为将难以标准化的「粪便」做成一种药品，在现行 FDA 的体系下非常困难。
Nature Biotechnology 的文章中提到「粪便银行停工」。
显然，此时受 FDA 这项法规影响只有一家公司，那就是 OpenBiome。可主要成员都是微生物学者的 OpenBiome 并没有放弃，他们选择用科学家的方式来证明自己，那就是用数据和论文说话。
图片来源：Nature Biotechnology
四个月后，OpenBiome 在 Nature Biotechnology 发文回怼前文，并告诉世界：「我们从未放弃。」
与此同时，从 2014 年开始，OpenBiome 开始参与 FMT 疗法的研究，并向其他研究机构提供资源。
图片来源：Openbiome 官网
截止到 2020 年，OpenBiome 已经累计收集了超过 4 吨人类粪便，和全美 50 个州超过 1200 家医疗机构合作，运输了约 53000 份粪便样品，完成与参与的论文已经超过 100 余篇，为 FMT 在艰难梭菌感染中的疗效，FMT 的安全性以及捐赠相关等多种问题提供了充足的数据支持，而患者也能够通过参与到临床试验中获得相应的治疗。
但由于 FDA 监管所需的大量检测，单次移植所需的费用也上升到数千美元。好在，目前很多保险已经覆盖了粪便移植所花费的治疗费用。
可马克也意识到，为了走的更远，OpenBiome 是远远不够的。
「粪便公司」
2017 年，马克因创立了 OpenBiome 入选福布斯 30 位 30 岁以下精英榜。
同年，马克带领 OpenBiome 初创团队创立了医药公司 Finch Therapeutics。这家脱胎于 OpenBiome 的公司试图将粪便药物标准化，并推出了治疗艰难梭菌感染的粪便胶囊 CP101，并与日本医药巨头武田制药合作进行多项「粪便药物」的研发。
Finch Therapeutics 研发管线
图片来源：Finch Therapeutics
2019 年与 2020 年，马克的公司先后获得了 5000 万美元与 9000 万美元的投资，总计融资 1.89 亿美金，约合人民币 12 亿，市场对「粪便疗法」的热情也一再高涨。
马克也从未忘记他的初心，那就是让每一个像他朋友一样经历艰难梭菌感染的人，都能够在需要的时候得到粪便移植的治疗。
封面来源：OpenBiome 官网
参考资料：
1.https://paw.princeton.edu/article/tigers-week-nonprofit-entrepreneurs-mark-smith-09-and-james-burgess-09
2.https://www.nytimes.com/2014/02/18/health/a-new-kind-of-transplant-bank.html
3.https://www.nature.com/articles/nbt.3006/
4.https://news.mit.edu/2014/mit-start-tackles-nasty-infection-first-public-stool-bank-openbiome-1103
5.https://news.mit.edu/2020/finch-therapeutics-gut-microbiome-0723
6.https://www.prevention.com/life/a20441479/two-men-behind-fecal-transplants/
7.https://www.openbiome.org/
8.https://www.finchtherapeutics.com/
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