汇卓见，聚共识；探新机，增获益：TAS-102（FTD/TPI）专家顾问会成功召开

12月11日，由大鹏药品信息咨询（北京）有限公司（以下简称“大鹏药品”）主办的TAS-102专家顾问会成功召开。大鹏药品研发的新型口服细胞毒抗肿瘤药物曲氟尿苷替匹嘧啶片（研发代号：TAS-102，英文简称：FTD/TPI，注册商标：朗斯弗®）已于2019年8月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准转移性结直肠癌（mCRC）治疗适应证，并已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南（2020版）》以1A类证据作为晚期结直肠癌（CRC）三线标准治疗Ⅰ级推荐，具有充分循证依据和良好可及性。本次会议聚焦FTD/TPI在mCRC治疗的联合方案、给药方案、治疗时机等临床实践热点和难点展开深入探讨，同时与会专家也就FTD/TPI的学术推广和发展方向提出了诸多宝贵建议。本文整理会议精要如下。

【会议致辞】

辐射全球，面向中国；造福病患，医学无界

大鹏药品黑崎竜一先生在致辞中对与会专家的出席表示衷心感谢，他表示大鹏药品一直致力于将更多自主研发的优秀抗肿瘤药物引入中国，服务于中国抗肿瘤事业，FTD/TPI在中国的获批上市、进入指南推荐离不开大家的认可与支持，大鹏药品将以此为新的起点，让中国的CRC患者活得更久、活得更好！

浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授和中国医科大学附属第一医院刘云鹏教授在致辞中对会议主题的积极意义予以充分肯定。随着mCRC患者总体疗效水平的提升、总生存期（OS）的延长，三线及后线治疗对于患者疾病全程的生存获益贡献和比重不容小觑。本次会议聚焦的药物排序、药物组合问题，以及不同方案优势人群的探寻等内容都是目前肿瘤临床中的焦点问题，希望能对临床医生的决策有所帮助。

【独具匠心，20年磨一剑】

开疆拓土：以坚实脚步普惠全球

FTD/TPI的研发历程

大鹏药品长谷川泰造博士从FTD/TPI的结构与机制特点、在全球的研究和上市进程、临床前及关键临床研究数据、国际指南推荐等方面做了全面介绍。FTD/TPI是大鹏人及临床专家历经二十年不懈求索的心血与结晶。纵观近二十年，是靶向与免疫横行的时代，而FTD/TPI是肿瘤治疗领域唯一上市的化疗新药，实属难能可贵。FTD/TPI在mCRC领域，从在日本开展的Ⅱ期J003研究，到国际多中心Ⅲ期RECOURSE研究，再到由中国研究者领衔完成的亚洲多中心Ⅲ期TERRA研究，FTD/TPI以坚实的高级别循证医学证据一路稳扎稳打，凭借在mCRC三线及后线治疗中确切的疗效、可靠的安全性数据逐步在各大国际指南中成为标准方案推荐，并已在全球90多个国家和地区获批上市。

胃癌领域，TAGS研究也已证实了FTD/TPI对转移性胃癌和胃食管结合部癌的疗效和安全性，并被美国国立综合癌症网络（NCCN）指南以1类证据推荐为晚期胃癌二线及后线治疗用药。目前FTD/TPI在中国也已切实可及，期待在中国专家指导下为中国肿瘤患者贡献更多力量。

专家观点

在之后的讨论部分，本环节的主持专家复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授和复旦大学附属肿瘤医院章真教授均高度评价了FTD/TPI在结直肠癌治疗领域的临床价值。中山大学附属肿瘤医院陈功教授等对长谷川泰造博士报告中所呈现的FTD/TPI在mCRC领域充分、广泛的研究数据一致予以了高度评价和肯定。作为一种创新化疗药物，FTD/TPI独特的作用机制有别于氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康等传统化疗药物，这也是其出色疗效的基础所在。FTD/TPI在中国的获批上市、以及被纳入《CSCO结直肠癌诊疗指南（2020版）》推荐，使中国临床医生能够规范、合理地用上这一优秀药物。未来，期望看到FTD/TPI更多新的研究，纵向上，可探索前移应用，横向上，可考虑与放疗等局部治疗、与免疫治疗等系统治疗的更多联合，协同增效，进一步拓宽受益人群范围。

【基于循证，源于实践】

物尽其用：洞悉研究，拓展获益

mCRC治疗新探索

浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授在报告中系统回顾了mCRC各线药物治疗方案及疗效现状，并结合相关研究数据提出和分析了更多新的方案探索。结直肠癌全球高发，而中国患者更是以Ⅳ期居多，5年生存率低。化疗仍是mCRC系统治疗的基础，且化疗联合靶向治疗可为患者带来持续生存获益。已有数据显示，三线治疗患者体力状况（PS）并不劣于前线治疗患者，允许且应当接受积极治疗，以进一步改善三线单药治疗的疗效现状。

作为mCRC标准化疗的新选择，FTD/TPI为化疗联合靶向治疗提供了更多可能。其一，日本C-TASK-FORCE研究和欧洲DANISH研究均显示，对于PS为0~1分的mCRC患者，FTD/TPI+贝伐珠单抗三线治疗实现了超过4.5个月的中位无进展生存期（PFS），超越了既往单药三线治疗的总体水平，且未显著增加不良事件（AEs）。其二，FTD/TPI+贝伐珠单抗4周方案治疗mCRC显示了良好抗肿瘤活性，但血液学毒性较明显。日本BiTS研究确证了双周方案可在不影响疗效的前提下，明显降低中性粒细胞减少症发生率。其三，日本KSCC 1602研究和欧洲TASCO1研究都成功探索了FTD/TPI+贝伐珠单抗用于mCRC一线治疗的疗效和安全性。TASCO1研究中，对于不适合强化治疗的初治mCRC，FTD/TPI+贝伐珠单抗表现出令人鼓舞的疗效、可控的安全性且不损害患者生活质量。更大规模的国际多中心Ⅲ期SOLSTICE研究正在进行中，令人期待。

专家观点

青岛大学附属医院邱文生教授和北京协和医院白春梅教授主持了本环节内容，两位教授一致认为FTD/TPI没有止步于三线单药治疗mCRC，从上市之初即考虑最大化发挥这个化疗新药的价值，从研究中我们看到FTD/TPI联合贝伐珠单抗在mCRC三线治疗及一线治疗都进行了积极的探索，取得了不俗的成绩。

福建医科大学附属协和医院林小燕教授和山东省肿瘤医院牛作兴教授对袁瑛教授解读的相关研究数据以及引出的问题和观点均予一致认同。对于PS为0~1分的mCRC三线治疗患者，无论是从前期的真实世界经验，还是全程抗血管生成治疗的重要性，还是三线治疗PFS提升的必要性，FTD/TPI+贝伐珠单抗方案都是可行的。

辽宁省肿瘤医院张敬东教授和复旦大学附属中山医院崔越宏教授均认为FTD/TPI+贝伐珠单抗双周方案给药剂量不变，延长了给药间隔期，明显降低中性粒细胞减少症发生率，获得了更好安全性，也就提高了患者足剂量、足疗程持续用药的依从性，使患者能更多获益。而在真实世界中，即便患者发生了中性粒细胞减少症，一般予对症治疗后也能很快逆转和恢复。建议根据患者不同耐受性，选择性地应用四周方案和双周方案。

福建省立医院崔同建教授和中国科学院大学附属肿瘤医院应杰儿教授表示，从KSCC 1602研究和TASCO1研究中看到，FTD/TPI+贝伐珠单抗一线治疗mCRC已有成功初探，这也是优秀抗肿瘤药物由后线向前线治疗迈进的必由之路，非常期待早日看到SOLSTICE研究的阳性结果，丰富和改变一线标准治疗方案。

【何止安全，更多疗效】

排兵布阵：早着先机，最佳获益

mCRC三线治疗新格局

江苏省肿瘤医院朱梁军教授首先以大数据呈现了目前国内mCRC各线治疗的规范化程度：一线和二线已日趋规范，指南遵循比例已超70%，但三线治疗仍待提升。FTD/TPI已是《CSCO结直肠癌诊疗指南（2020版）》中的三线治疗Ⅰ级推荐方案（1A类证据），且无论RAS和BRAF突变状态。80%以上的mCRC三线及后线治疗无可干预靶点，FTD/TPI与瑞戈非尼、呋喹替尼等酪氨酸激酶抑制剂（TKI）之间的序贯顺序值得考量，优化的排序才能带来最佳的生存获益。

其一，来自美国、法国、意大利、日本等的多项真实世界临床（RWS）显示，54%~75%的后线治疗患者先用FTD/TPI。且日本大样本RWS提示，当FTD/TPI与瑞戈非尼都可用时，最好先给予FTD/TPI，单药时可显著延长中位OS（10.2个月对6.4个月，P<0.001），同时AEs发生率更低（43%对52%，P<0.001）；两药序贯较单药显著延长中位OS，且FTD/TPI序贯瑞戈非尼可获得最佳OS获益（16.9个月）；≥65岁者，FTD/TPI序贯瑞戈非尼较瑞戈非尼序贯FTD/TPI可显著延长中位OS（18.6个月对16.6个月，P＜0.001）。其二，有研究提示，对于前线治疗发生手足皮肤反应或手足综合征患者后线治疗使用TKI类药物，再次发生手足皮肤反应风险较高，因此三线治疗应优先选择FTD/TPI，慎用TKI以避免加重或再发。其三，研究证实，前线治疗所致的骨髓抑制AEs多可恢复，并不影响三线治疗选择FTD/TPI。由此，针对这些临床实践热点和困惑，FTD/TPI丰富的循证依据提供了答案和参考。

专家观点

江苏省人民医院束永前教授和浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授主持了第三个主题讨论，两位教授指出mCRC后线标准治疗药物FTD/TPI及小分子TKI类序贯使用可以延长患者的总生存期，关于这两个药物先用的问题需要综合考虑。

崔同建教授和崔越宏教授谈到，随着抗肿瘤药物的丰富，医生选择增多，困惑也随之增多，FTD/TPI这些精细化的研究，为我们在同级别推荐药物中科学合理地进行差异化选择提供了非常好的依据。二线治疗后的患者，往往存在高血压、蛋白尿等AEs，此时无疑应首选FTD/TPI。

张敬东教授和林小燕教授强调，疗效、安全性、可及性是药物选择的三大考量因素。疗效方面，朱梁军教授分享的研究数据中我们看到，无论是单药还是序贯，先用FTD/TPI的获益是有优势的。安全性方面，同意前面专家的观点，已合并手足综合征的患者，三线治疗再用TKI是容易加重或再发的，先用FTD/TPI更安全耐受。

牛作兴教授和应杰儿教授指出，FTD/TPI联合贝伐珠单抗的生存获益是比较明显的，在能够耐受的条件下，建议选择两者联用。中国有庞大的CRC患者群体，期望药企之间、各肿瘤中心之间可以携手开展更多目前三线药物间相互联合的有益探索，或能有更大收获。相信随着FTD/TPI在中国临床应用的逐渐广泛和深入，大家会积累更多经验。

【会议总结】

化疗药物基石依旧，新药可及前景可期

潘宏铭教授和解放军总医院白莉教授对演讲专家的精彩报告和讨论专家的真知灼见予以感谢和认同，并强调，无论是在联合方案上还是序贯顺序上，除了要基于循证医学证据，针对不同患者的具体情况进行个体化地治疗也是核心原则。化疗依然是mCRC治疗的基石，FTD/TPI进入中国无疑为中国mCRC患者治疗注入了新的血液和动力。

黑崎竜一先生对与会专家的大力支持予以诚挚谢意，为FTD/TPI后续的学术推广和临床研究提供了诸多宝贵建议。未来，大鹏药品将继续与中国专家携手并肩，为提高中国消化道肿瘤治疗水平贡献力量！