异常的谷氨酸和GABA水平可能是认知缺陷的基础。最近的一项研究调查了大量未服用抗精神病药物的首发精神病患者在这方面的关联。
精神分裂症，包括首发精神病(FEP)，与认知功能受损有关。越来越多的证据表明，在首发精神病中，通过质子磁共振波谱测定，谷氨酸能和γ-氨基丁酸能神经传递也是异常的，包括前扣带皮层（ACC）、丘脑和背侧纹状体。
证据还表明，异常的谷氨酰胺和GABAeric神经传递也可能是精神分裂症认知缺陷的基础。考虑到治疗对这些代谢物的潜在影响，需要对初次使用抗精神病药物的患者进行认知缺陷病理生理学的研究。
研究概况
Bojesen及同事检测了未用药的首发精神分裂症和其他精神病患者背侧ACC和丘脑中的谷氨酸能和GABA能代谢物的水平。然后，他们测试了这些患者以及一组健康对照组在注意力、空间工作记忆和发病前的智商情况，以检验背侧ACC中的谷氨酸和GABA水平与认知表现相关的假设。
研究者在丹麦招募了56名未接受过抗精神病物治疗的患者和51名年龄、性别和父母配对的对照组。纳入标准为ICD-10诊断精神分裂症、分裂情感性障碍或非器质性精神病；年龄18至45岁；从未服用抗精神病药或中枢神经系统兴奋剂。排除了在过去3个月内滥用药物的参与者。采用PANSS、CGI、GAF和个人及社会表现量表对精神病理学进行评估。
患者完成了一项认知测验，包括注意力、空间工作记忆和病前智力的先验测量。他们还接受了3T MRI扫描，并通过点分辨光谱法获得谷氨酸和其他代谢物的水平。使用多变量线性回归模型，来研究FEP患者和对照组背侧ACC中的谷氨酸和GABA水平是否不同，以及这些水平是否与认知能力相关。Pearson相关性也被用来探讨谷氨酸和GABA水平与其他代谢物、精神病理和功能水平之间的关系。
参与者平均年龄22岁，43%为男性。43名患者诊断为精神分裂症，13名患者为非器质性或偏执性精神病。
FEP患者与对照组相比，受教育程度更低，功能更差，吸烟更多。
背侧ACC中的谷氨酸、谷氨酰胺水平在FEP组和对照组之间无差异。
FEP患者的背侧ACC GABA水平明显低于对照组。
左丘脑谷氨酸、谷氨酰胺水平在FEP组与对照组之间无显著差异。
在患者和对照组的合并组中，谷氨酸、谷氨酰胺水平与注意力呈正相关，与空间工作记忆负相关，与病前智力无关。
在探索性分析中，左丘脑谷氨酸和谷氨酰胺水平与认知能力之间没有显著的关联。在患者中，谷氨酸和GABA水平与精神病理或功能评分没有显著相关性。
作者得出结论，FEP组和对照组的背侧ACC中谷氨酸和谷氨酰胺水平与空间工作记忆显著相关。他们还发现，FEP患者的背侧ACC GABA水平较低，丘脑谷氨酸水平较高。
该研究的优势包括未用药的首发精神病患者和对认知和谷氨酸/GABA的综合评估。限制包括使用单体素磁共振波谱，以及其他大分子可能对GABA信号的影响。
一句话总结
较高的静息背侧ACC中谷氨酸和谷氨酰胺水平，与FEP和对照组的认知功能改善有关。背侧ACC中较低的GABA水平和较高的丘脑谷氨酸水平可能与精神病的病理生理有关。
参考文献
Bojesen KB, Broberg BV, Fagerlund B, et al. Associations Between Cognitive Function and Levels of Glutamatergic Metabolites and Gamma-Aminobutyric Acid in Antipsychotic-Nave Patients With Schizophrenia or Psychosis. Biol Psychiatry. 2020;Jul 10:S0006-3223(20)31737-6.
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