原标题：已婚兄弟俩均多年未育，启发医生找到诊病新思路早期胎停的“元凶”藏在男性基因里
（记者孙国根 通讯员辛爱洁）复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心孙晓溪教授、张锋教授和上海市计划生育科学研究所施惠娟研究员等，发现因男性遗传因素导致早期胚胎停育的一个新致病基因（ACTL7A），并利用卵母细胞人工激活技术克服该基因突变导致的胚胎停滞。近日，相关研究论文刊登在最新一期国际学术期刊《科学进展》上。
据孙晓溪介绍，获得有效可移植胚胎是试管婴儿成功的关键，然而，临床上有部分患者夫妇，其精子和卵母细胞看起来都正常，但临床结果常表现为反复早期胚胎停育。一般临床医生将其归因于女性因素而非男性因素，尤其是精子临床诊断为正常时。目前，未见男性遗传因素导致早期胚胎发育失败的报道。
本研究来自一兄弟俩的近亲家系，兄弟俩均已婚，但多年未育。临床诊断结果显示，两人的精子形态和精液常规都表现正常，女方各项检查也均正常，但经过多次辅助生殖技术治疗，胚胎均发育停滞，无有效胚胎可用。最后，两对夫妻都通过供精等方式，获得了健康后代。
这些临床信息排除了女方因素，因此，研究人员怀疑可能是单纯的男方因素而导致的早期胚胎停育。于是，研究人员对这一家系进行全外显子测序分析，结果发现兄弟俩均携带ACTL7A基因的纯合错义突变情况。
研究人员利用基因编辑技术，建立了与患者一致的基因ACTL7A点突变小鼠模型，发现该基因的突变不影响雄性小鼠的精子密度、活力及生殖系统发育，只表现为雄性不育。经透射电镜对精子进一步分析发现，患者和突变小鼠的精子顶体都呈现褶皱脱落的形式，无法贴合在精子细胞核膜上，表现为顶体超微结构缺陷。
进一步研究发现，ACTL7A突变导致顶体缺陷，会引起精子卵母细胞激活因子PLCζ表达降低，且精子赤道区的信号消失，从而引起PLCζ表达量和分布的改变，这是早期胚胎发育失败的原因。基于此，研究人员利用卵母细胞人工激活技术，克服了该基因突变导致的胚胎停滞。
该研究首次发现了导致早期胚胎停育的男性遗传因素及机制，并探索了其干预策略，为临床医生诊断及治疗此类患者提供了新的方向。（孙国根 辛爱洁）
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