肥胖者的福音 | “燃脂”开关被找到，想瘦就瘦不再是梦

小编：肥胖是糖尿病的主要危险因素之一。本研究发现人体棕色脂肪进行产热作用的关键开关。为II型糖尿病和肥胖症的治疗带来了新靶点。

肥胖者发生Ⅱ型糖尿病的危险性是正常人的3倍，约50 %的肥胖者将来会患上糖尿病，80%的Ⅱ型糖尿病患者在确诊时超重。早在2004年，人类便提出“战胜肥胖，预防糖尿病”的口号，旨在提醒大众、媒体、卫生专业人员、政府有关部门及领导重视超重、肥胖和糖尿病之间的密切联系。

据国际糖尿病联盟(IDF)官网的最新数据显示，2019年在20-79岁的成年人群体中，每11个成年人中有1个为糖尿病患者，每8秒有1人死于糖尿病。中国糖尿病患者2019年接近1.2亿人，高居全球首位。我国目前约有2亿人处在超重状态，因此，预防糖尿病，必须重视日益流行的肥胖问题。

近日，来自加拿大谢布克大学（Universite de Sherbrooke）、丹麦哥本哈根大学（University of Copenhagen）等机构的国际研究小组在Cell Metabolism 杂志发表了一篇名为“Human Brown Adipocyte Thermogenesis Is Driven by β2-AR Stimulation”的论文，研究人员发现了使人体棕色脂肪进行产热作用的关键开关- β2-AR。为II型糖尿病和肥胖症的治疗带来了新靶点。

主要内容：

肥胖与脂肪组织的活动密切相关，人体脂肪由棕色脂肪组织与白色脂肪组织组成，棕色脂肪的主要功能生热作用，即其在被低温或化学信号激活后，会燃烧能量并产生热量。此外，有研究证实激活棕色脂肪组织是改善高脂血症和保护动脉粥样硬化的有效治疗途径，棕色脂肪激活可以降低血浆甘油三酯和胆固醇水平，并可减轻饮食引起的动脉粥样硬化的发展。有科学家提出促进棕色脂肪的激活可能有助于人类的长寿。因此长期以来科学家们通过寻找激活棕色脂肪的方法以期在改善新陈代谢方面有所突破。

一直以来，人们认为β3-AR是介导棕色脂肪生热的关键受体，β3-AR激动剂米拉贝隆（mirabegron）已被证明可以增强啮齿类动物棕色脂肪组织的葡萄糖代谢活性，但以β3-AR为靶点的药物在临床试验中却表现不佳，心血管反应较明显。

有趣的是，本文研究人员首先是想验证治疗剂量的米拉贝隆是否可以刺激人体脂肪组织的激活，但结果发现米拉贝隆在人体内并不具有刺激人体棕色脂肪的作用。接下来的研究使他们大吃一惊，研究人员经过一系列体内体外实验发现，与啮齿类动物不同的是，人类的棕色脂肪是通过刺激β2-AR而被激活的，换句话说棕色脂肪细胞中的β2-AR负责刺激人体棕色脂肪组织的生热作用。他们认为这一发现可以解释为什么大多数试图诱导棕色脂肪组织生热的临床试验表现不佳。提示研究者们在对棕色脂肪生热的临床研究中是否瞄准了错误的目标：β3-AR。

本文的研究人员表示，将于今年冬天进入第二阶段的研究，目标是尝试用针对β2-AR的药物激活棕色脂肪并确定它在人体燃烧脂肪和卡路里方面的作用，以验证这一发现。一旦这项工作完成，必将为II型糖尿病等代谢性疾病患者带来福音。

最后：

2009年，国家将糖尿病患者健康管理纳入基本公共卫生服务项目，对发现的II型糖尿病高危人群每年至少测量1次血糖，旨在做到早发现、早治疗、早管理。

运动和生活方式干预，如饮食和中等程度的体力活动，能够减少多达60%的Ⅱ型糖尿病患病风险。也就是说，至少一半的Ⅱ型糖尿病患者如果在成年时保持正常体重将会免患糖尿病。对于超重、肥胖的糖尿病患者，减轻体重也是重要的治疗目标。保持正常体重和适当的体力活动是预防糖尿病等多种慢性疾病的最有效途径。近年来，孕龄妇女妊娠糖尿病发病率也呈逐年上升态势，但由于广大孕妇及家庭对该病认识不足，导致发现晚、治疗不规范，严重影响母婴健康等情况的发生。

棕色脂肪的激活可以燃烧卡路里，提高胰岛素敏感性，甚至影响食欲的调节。本文的数据揭示了一个前所未知的解开人类棕色脂肪激活的关键因素，研发针对β2-AR的靶向药物可能对肥胖患者的体重控制、II型糖尿病患者的病情减缓大有裨益。

参考文献：

[1] Blondin DP,Nielsen S, Kuipers EN, et al. Human Brown Adipocyte Thermogenesis Is Driven byβ2-AR Stimulation. Cell Metab. 2020;32(2):287-300.e7. DOI:10.1016/j.cmet.2020.07.005